데일리메디 英연구팀

로그인 | 회원가입


英연구팀 "PET로 암치료 유효성 평가"


[ 2003년 05월 14일 11시 22분 ]

양전자방출단층촬영술(PET)이 티미딜레이트 신타제 억제제를 쓰는 화학요법에서 환자의 반응을 나타내는 종양의 티미딘(thymidine) 수치를 측정할 수 있었다고 영국 연구팀이 보고했다.

이 같은 사실은 암치료의 유효성을 추적하기 위해 조직검사를 반복할 필요없이 PET를 광범위하게 사용할 수 있음을 뜻한다. 특히 개별적인 치료 평가는 치료 실패를 조기에 파악할 수 있게 해줄 뿐 아니라, 그런 전략은 임상시험을 좀 더 빨리 끝내도록 도움을 줄 것이다.

이 연구는 미국 국립암연구소(NCI) 저널 5월 7일자에 발표됐다. 그에 따르면 대표적인 티미딜레이트 신타제 억제제(thymidylate synthase inhibitors)는 5-플루오로우라실(5-fluorouracil), 5-플루오로데옥시우리딘(5-fluorodeoxyuridine), 놀라트렉스트 디하이드로클로라이드(nolatrexed dihydrochloride)이다.

그 약물들은 DNA 합성에 사용되는 티미딘 뉴클레오티드의 생합성 경로에서 어떤 주요 효소를 표적으로 삼는다.

그 약물들에 대한 저항성(resistance)은 외부로부터 티미딘 흡수를 증가시켜 고갈된 티미딘 수치를 원상으로 회복시키는 구제 경로(salvage pathway)와 관계가 있는데, 그 과정은 티미딘을 종양 증식의 좋은 표지자(marker)로 만들어준다.

반면 티미딜레이트 신타제의 억제 후 증가하는 디옥시우리딘의 혈장 수치는 특이 조직에서 티미딜레이트 신타제의 억제를 반영하지 못한다.

영국 맨체스터에 소재한 크리스티 호스피탈 NHS 트러스트의 팻 M. 프라이스 박사팀은 티미딜레이트 신타제의 억제를 나타내 주는 종양의 티미딘 흡수를 측정하는 방법으로 방사성 표지 티미딘을 PET로 스캔했다.

연구팀은 진행성 위장암 환자를 대상으로 했다. 놀라트렉스트 디하이드로클로라이드(AG337; Agouron Pharmaceuticals)에 대한 제1상 시험에 등록된 5명의 환자가 치료 개시 전 4일간 그리고 약물을 복용하고 1시간 후에 스캔을 받았다.

방사선 표지 티미딘은 PET 스캔 시작 후 30초부터 정맥내로 투여됐다. 7명의 대조군 환자도 같은 방식으로 평가 받았다.

그 결과 치료군 환자에서 종양의 티미딘 잔류가 38% 증가한 반면 대조군 환자에서는 불과 3%가 증가하여 유의한 차이를 나타냈다. 정상적인 간 조직의 수치는 두 그룹 사이에 유의한 차이가 없었다.

또 종양의 티미딘 잔류와 데옥시우리딘의 혈장 수치 사이에 강한 상관관계가 관찰됐다.

이 같은 결과에 대해 프라이스 박사는 "PET 기술이 티미딜레이트 신타제 억제제와 위암을 넘어서서 광범위한 응용 가능성을 가지고 있다”면서 “비침습적인 이 방법은 항증식 효과 뿐만 아니라 세포사멸(apoptosis)과 약물전달을 평가하는 데에도 사용될 수 있을 것"이라고 밝혔다.

<참고: J Natl Cancer Inst. 2003;95:675-682>