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"유전자요법 벡터 MLV, 예상보다 위험"


[ 2003년 06월 16일 00시 22분 ]

유전자요법에 흔히 쓰이는 벡터인 뮤린 류케미아 바이러스(Murine leukemia virus, MLV)가 전사 개시부위 주변 영역의 숙주 DNA와 통합하는 특성이 있는 것으로 밝혀졌다.

미국 국립게놈연구소의 샤오린 우 박사는 "이는 MLV를 이용한 유전자요법의 위험이 지금까지 생각했던 것보다 더 크다는 것을 의미하는 것"이라고 강조하고 이러한 결과가 궁극적으로 보다 안전한 유전자요법 기술의 확립으로 이어지기를 기대한다고 밝혔다.

지금까지 MLV와 HIV같은 레트로바이러스는 숙주 DNA에 무작위로 통합하는 것으로 여겨져 왔다.

그러나 그러한 가정은 선천성 자가면역질환 때문에 MLV 이용 유전자요법으로 치료받은 11명의 소아 중 2명에서 백혈병이 발생한 후 의심을 받아왔다. 두 환자는 모두 종양유전자인 LMO2 부근에서 MLV 통합이 나타났던 것이다.

Science 6월 13일자에 게재된 연구 보고에 따르면 우 박사팀은 MLV 또는 HIV-1에 감염된 HeLa 세포에서 프로바이럴 통합에 인접한 게놈 부위를 클로닝한 다음 그 두 바이러스가 유전자에 끼어 드는 경향이 있는가 아니면 프로모터 부위에 끼어 드는 경향이 있는가를 관찰하기 위해 통합 특성을 조사했다.

그 결과 통합된 HIV-1은 유전자의 전사 부위 전체에 골고루 분포한 반면 MLV는 전사 개시 부위를 둘러싼 영역에 통합하는 친화도가 8배나 높은 것으로 나타났다. 더욱이 MLV는 보다 활발하게 전사되는 유전자 부근에 통합되는 경향이 강했다.

연구팀은 MLV로 처리할 때마다 성장을 촉진하는 LMO2 좌위의 5' region 속으로 평균 55회의 통합이 있을 것으로 평가했다.

그들은 메커니즘의 근본적인 차이가 두 바이러스의 통합 부위에 영향을 미치고 있다고 설명하고 그 차이는 각 바이러스가 각기 다른 세포 보조인자와 갖는 특이적인 상호작용을 드러내는 것 같다고 밝혔다.

이에 따라 연구팀은 유전자요법에서 각기 다른 후보 바이러스의 특성을 규명하여 MLV보다 통합 돌연변이유발 위험이 덜한 바이러스를 발견하기를 기대한다고 밝혔다.

<참고: Science 2003;300:1749-1751>