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"연구설계 치우침, 癌 위험감소 평가 훼손"


[ 2003년 07월 15일 11시 04분 ]

고위험 여성에서 유방암 및 난소암을 막는 예방적 수술의 가치에 대한 연구자들의 과대평가 혹은 과소평가는 연구 설계상의 인식 못하는 치우침(biases) 때문이라는 지적이다.

암스테르담 소재 네덜란드 암연구소의 헤스터 M. 클래런 박사팀은 Journal of the National Cancer Institute 7월 2일자 논평에서 유방암 및 난소암에 대한 연구 설계상 치우침의 잠재성을 검토, 이 같이 주장했다.

클래런 박사팀이 제시하는 치우침의 주요 예는 다음과 같다.

적응증의 혼란에서 생기는 치우침이 있다. 예를 들면 BRCA 1/2 돌연변이를 가진 환자로서, 연구개시 당시 각기 다른 난소암 위험을 가진 가계(families)의 환자들을 대상으로 수술과 非수술을 비교할 때 그런 치우침이 발생한다. 그러한 비교는 예방적 난소절제술 후의 위험 감소를 과소평가 하게 된다.

가족 사고의 치우침(familial-event bias)은 예방적 수술을 받으려는 어떤 여성의 결정이 가족 구성원 암 진단이나 암 사망에 의해 영향을 받을 때 일어날 수 있다. 연구에 가족성 사고를 포함하므로써 非수술 그룹의 여성 사이에서 암 위험이 과대평가될 수 있고, 이는 예방적 수술 후 위험 감소의 과대평가로 이어질 수 있다.

BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이를 가진 여성만이 위험 감소 분석에 포함될 경우에는 암으로 인한 검사상의 치우침(cancer-induced testing bias)이 일어날 수 있다.

연구팀은 "암이 없는 여성들은 대부분 BRCA 변이를 가진 것이 확실하지 않으면 예방적 수술을 고려하지 않을 것"이라고 지적하고 "결국 검사 날짜는 일반적으로 예방적 수술 날짜보다 앞서게 된다"고 주장한다. "예방적 수술을 고려하지 않는, 암이 없는 많은 여성들은 결코 유전검사도 받지 않는다"는 것이다.

나아가 그런 여성이 위험 감소 분석에 포함되지 않을 경우 "변이를 가진 전체 여성에서 암을 가진 변이 여성을 선별하는 것은 非수술 여성에서 암 발생의 과대평가로 이어질 수 있다"고 연구팀은 지적하고 "암 위험 감소가 과대평가 될 수 있다"고 했다.

이밖에 치우침의 가능성으로 ▲생존율 치우침(survival bias) ▲발견율 치우침(detection bias) ▲유방암 및 난소암의 경합하는 위험인자들(competing risk factors)에 의한 혼란 등이 지적됐다.

연구팀은 "유효성 연구의 모든 방법론적 문제를 해결하는 것은 항상 가능한 것도 아니고 또 해결된다 해도 통계 능력을 상당히 상실한 후에나 가능할 것"이라며 "현실이 그렇다면 잠재적인 치우침에서 좀더 중요한 측면을 고려하는 것이 필요하다"고 덧붙였다.

<참고: J Natl Cancer Inst 2003;95:941-947>