데일리메디 알코올, HCV 복제 증가-항HCV 효과 방해

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알코올, HCV 복제 증가-항HCV 효과 방해


[ 2003년 07월 28일 22시 00분 ]

알코올이 C형간염바이러스 레플리콘(HCV replicons)의 발현을 증가시키고 인터페론 알파(IFNa)의 항HCV 효과를 방해하는 것으로 나타났다.

음주가 HCV 감염 환자에서 간손상을 가속화시키고 IFNa에 대한 치료반응을 감소시키지만, 알코올이 HCV 복제를 증가시키고 HCV 질환 진행을 촉진시키는지는 확인된 바 없었다.

Hepatology 7월호의 한 보고에 따르면 미국 필라델피아 소아병원의 웬-저 호 박사팀은 레플리콘이 포함된 간세포에서 HCV RNA 발현에 대한 알코올의 효과와 그 효과 뒤에 숨은 메커니즘을 조사했다.

이 연구팀은 "HCV 레플리콘 시스템은 HCV 복제의 일부 측면에서만 비슷하지만, 이 세포 시스템은 바이러스 RNA와 단백 합성을 조사하고 HCV RNA 발현을 조절하는 인자들의 특징을 드러내는 중요한 수단이 되고 있다"고 설명했다.

연구팀은 세포배양에서 알코올은 농도 의존적으로 HCV RNA의 발현을 증가시켰으며, HCV 복제에서 중요한 역할을 하는 NS5 단백의 발현을 증가시켰다고 보고했다. 또 알코올은 배양에서 IFNa의 항HCV 효과를 유의하게 약화시켰다고 했다.

몇몇 실험은 알코올이 nuclear factor kappa B(NFkB)를 활성화시킨다는 것을 보여줬는데, NFkB는 바이러스 복제와 사이토킨 생성을 조절하는 중요한 전사 핵인자이다.

이와 함께 아편 수용체 길항제인 날트렉손(naltrexone)이 알코올에 의한 NFkB 프로모터의 활성화를 억제했고 알코올에 의한 HCV RNA 발현의 증가를 역전시켰다고 연구팀은 지적했다.

알코올 디하이드로게나제(alcohol dehydrogenase)와 아세트알데이드 디하이드로게나제(acetaldehyde dehydrogenase)를 억제하는 물질로 세포를 전처치했을 때에도 알코올 유도성 HCV RNA 발현의 증가를 완화시켰다고 했다.

호 박사는 "우리 연구에서 보여진 것처럼 알코올은 HCV 레플리콘 발현을 유도할 뿐만 아니라 인터페론 알파의 항HCV 효과를 훼손시킨다"고 밝히고 "이러한 소견은 인터페론 치료를 방해하고 HCV 질환의 진행을 촉진시키는 위험인자들의 감소에 대한 실질적인 지침을 제공하고 있다"고 강조했다.

또 "날트렉손이 HCV에 대한 알코올의 촉진 효과를 차단한다는 것을 보여주는 우리의 데이터는 낙트렉손으로 HCV 감염 알코올 남용자를 치료하는 데 추가적인 이점이 있을 수 있음을 시사하고 있다"고 덧붙였다.

그러나 그는 "이 데이터가 시험관내 실험에서 나온 것이라는 사실을 이해해야 한다"면서 "이같은 소견의 임상적 의의는 역학조사에 의해서 확인될 필요가 있다"고 결론졌다.

<참고: Hepatology 2003;38:57-65>