데일리메디 베타-효능제, 천식조절 실패 기전 규명돼

로그인 | 회원가입


베타-효능제, 천식조절 실패 기전 규명돼


[ 2003년 08월 20일 11시 27분 ]

베타-효능제의 장기간 치료시 나타나는 과민반응의 증가와 천식 조절 실패는 베타-교감신경 수용체와 G-단백 결합 수용체의 혼선 때문으로 밝혀졌다.

더욱이 베타-2 교감신경 수용체(beta-2-AR)의 지속적인 고도 활성화는 포스포리파제 C-베타(PLC-beta)의 발현 증가로 이어지는데, 그러한 증가는 환자가 알부테롤(albuterol)이나 기타 베타-효능제로 계속적인 치료를 요할 때 잠재적인 치료 표적을 나타낸다는 것이다.

베타-효능제는 기관지확장을 유발하여 천식을 치료하지만, 장기간 사용할 경우 기도 수축에 대한 민감성과 천식 조절의 실패율이 높아질 수 있다. 지금까지 관련 연구자들은 이러한 베타-효능제의 역설적 효과를 탈감작화 때문으로 추정했다.

미국 신시내티 의대의 스티븐 B. 리게트 박사팀은 Journal of Clinical Investigation 8월호에서 '베타-교감신경 수용체 유전자를 제거한 마우스(beta-AR-/-)'와 '기도 평활근 베타-2 교감신경 수용체를 과발현하는 유전자도입 마우스(beta-2-AR-OE)'를 이용해서 과민반응의 기전을 조사했다.

그 결과 beta-AR-/- 마우스는 메타콜린 및 2개의 다른 G-단백 결합 수용체 효능제에 대한 기관지수축 반응을 감소시킨 반면 beta-2-AR-OE 마우스는 수축 반응을 증가시켰다.

또 실험에 쓰인 수축성 효능제들은 G-알파-q 결합 수용체에 관여했는데, 이러한 신호경로의 공통 인자는 PLC-beta-1로 드러났다.

이 같은 결과를 근거로 연구팀은 "베타-교감신경 수용체와 G-알파-s 수용체 사이의 혼선이 PLC 발현의 변화에 의한 것처럼 보이기 때문에 이 효소를 표적으로 하는 새로운 치료제는 특히 베타-효능제의 장기간 치료를 필요로 할 경우 상당한 이점을 가질 수 있다"고 결론졌다.

<참고: J Clin Invest 2003;112:619-626>