데일리메디 흡연의 폐암 악성발현기전 국내 첫 규명

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흡연의 폐암 악성발현기전 국내 첫 규명


[ 2003년 09월 25일 09시 54분 ]

그동안 피상적으로 폐암의 원인으로 알려져왔던 흡연의 악성세포발현기전(PKC isoform)이 국내서 첫 규명돼 주목을 받고 있다.

이에 따라 특이성 PKC inhibitor 등을 이용한 항암제 개발에 기초정보를 제공하게 된 것은 물론 폐암과 같은 상피세포 기원의 암을 조기발견할 수 있는 생물학적 표식자 개발에도 적극 활용될 것으로 기대되고 있다.

흡연이 폐암에 미치는 유해한 영향에 대해서는 잘 알려져 왔으나 담배연기 중에 포함된 발암물질은 산업장이나 오염된 대기 중에도 존재하므로 발암현상이 반드시 흡연에 의해 일어나는지에 대해서는 논란의 여지가 많았다.

대구가톨릭의대 흉부외과 권오춘 교수는 이에 따라 흡연과 발암과의 특이적인 상관성을 명확히 밝히기 위해 연구에 착수, 흡연에 의한 인체 위해성을 정확히 평가하고 예방책을 수립하는데 근거를 수립하고자 했다.

권 교수는 흡연에 의한 발암성의 지표로 흡연 중에 특이적으로 존재하는 강력한 발암물질인 NNK(4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridy1)-1-butanone)를 이용, 흡연에 따른 폐암의 발생과 그 protein kinase C(PKC) isoform 기전에 관한 연구를 시도했다.

권 교수는 인체 상피세포를 NNK에 노출시킨 후 포화밀도(saturation density)와 연성유무집락형체(soft agar colony formation), 세포응집(cell aggregation) 및 foci의 출현 양상을 파악, 세포 발암성 여부를 관찰했다.

또한 NNK를 15분간 노출 시킨 후 PKC의 변화는 세포 내 PKC isoform의 양을 세포질 분획(cytosolic fraction)과 막 분획(membrane fraction)으로 분리해 측정, 분석했다.

그 결과 NNK 투여군에서 포화밀도와 연성유무집락형체, 세포응집 등의 출현시기 등의 세포 발암성을 뚜렷이 나타냈다.

특히 PKC isoform 분석의 경우, PKC-α의 막 분획의 현저한 증가를 보였으며 이러한 활성은 용량 의존적인 형태를 유지했다.

PKC-ε는 NNK 처리 시 용량 의존적으로 세포질 분획과 막 분획이 명확히 증가했으며 NNK에 의한 PKC-λ의 변화는 감지되지 않았다.

권 교수는 "이번 연구결과는 화학적 발암물질인 NNK가 인체 발암화에 관여함을 재차 확인하면서 초기과정에 관여하는 PKC-isoform의 변화를 분석, total PKC활성이 아닌 isoform각각에 대한 변화를 확인했다는데 의미가 있다"고 밝혔다.

한편 이번 논문은 대한흉부외과학회지 9월호에 게재, 전 의학계의 관심을 불러일으켰다.