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"자나미비어, 인플루엔자 내성 변이 드물다"


[ 2003년 11월 16일 21시 44분 ]

그락소스미스클라인社의 인플루엔자 치료제 자나미비어(zanamivir)는 아만타딘(amantadine) 치료에서 나타나는 높은 정도의 내성 돌연변이를 유도하지 않는 것으로 동물실험에서 밝혀졌다.

미국 미시건 대학의 M. 루이스 헐로처 박사팀은 인플루엔자 환자에서 분리한 바이러스로 흰족제비(ferrets)를 감염시킨 후 9일간 관찰했다. 한 그룹의 동물은 아만타딘으로, 또 다른 그룹의 동물은 자나미비어(상품명 Relenza)로 치료가 이루어졌다.

이 결과는 Journal of Infectious Diseases 11월 1일자에 보고됐는데, 그에 따르면 치료 받지 않은 동물과 아만타딘으로 치료받은 동물에서 발열 기간이 비슷했고 바이러스 역가도 유사했다.

항바이러스제 함유 배지에서 회수된 바이러스가 증식하는 능력은 바이러스 표현형에서 감수성 상실의 증거로 해석됐다. 아만타딘 치료를 받은 모든 흰족제비는 아만타딘 내성 바이러스를 발산시켰다.

특히 연구팀은 코 세척액에서 55개 클론을 분리했는데, 그 중 27%는 사람에서 관찰되는 아만타딘 내성과 일치하는 M2 이온 채널 유전자 돌연변이를 보여주고 있었다.

이와는 달리 자나미비어로 치료받은 흰족제비는 치료받지 않은 흰족제비에 비해 1일째부터 발열이 더 적었다. 자나미비어 0.1 mg/kg 이하로 치료받은 흰족제비는 5일까지 계속 바이러스를 발산시킨 반면 0.3 mg/kg 이상 치료받은 16마리 중 7마리는 4일째 더 이상 바이러스를 발산시키지 않았다.

인플루엔자에 감염된 흰족제비의 코 세척액은 1 mol/L의 자나미비어를 함유한 배지에서 증식되지 않았다.

1 mg/kg 자나미비어로 치료받은 흰족제비의 바이러스를 이용해서 또 다른 흰족제비 그룹을 감염시킨 후 코 세척액을 검사했을 때 1 mol/L의 자나미비어 함유 배지에서 플라크를 형성한 바이러스는 관찰되지 않았다.

그 배양된 바이러스의 클론들은 내성을 부여하는 알려져 있는 뉴라미니다제(NA) 유전자 돌연변이를 지니고 있지 않았다. 그러나 NA 유전자에서 非코딩(noncoding) 뉴클레오타이드 변이 한 개와 헤마글루티닌(HA) 유전자에서 변이 몇 개가 관찰됐다.

연구팀은 HA 변이의 의미가 아직 밝혀지지 않았다고 지적하고, 앞으로의 연구에서 "NA 변이만이 중요함을 알게 될 수도 있고, HA 변이가 더 중요하다거나 또는 NA 변이가 일어난 후 시너지 역할을 할 수 있음을 알게 될 수도 있다"고 덧붙였다.

<참고: J Infect Dis 2003;188:1355-1361>