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"비만치료제 제니칼, 암 치료에도 효과"


[ 2004년 03월 18일 01시 44분 ]

비만치료제 올리스타트(orlistat)가 종양세포에서 지방산합성효소(fatty acid synthase)를 억제한다고 미국 라졸라社의 연구진이 Cancer Research 3월 15일자에 보고했다.

올리스타트는 시험관내 및 생체내 실험에서 전립선암세포의 증식을 억제했으며, 예비연구에서는 결장암과 유방암 세포주에서도 유효성을 나타낸다.

번햄연구소의 제프리 W. 스미스 박사팀은 각종 효소에 작용하는 약물 검색법을 이용, 3개 전립선암 세포주에서 지방산합성효소가 발현된다는 것을 확인했다. 그러나 정상적인 전립선 내피세포에서는 그 효소가 발현되지 않았다.

'제니칼'이라는 상품명으로 로슈社가 시판중인 올리스타트는 전립선암과 결장암, 유방암 세포 등에서 선택적으로 지방산합성효소를 억제했다.

스미스 박사는 로슈社가 처음 올리스타트를 개발할 당시는 수백 가지 효소에 작용하는 약물 검색 기술이 나오지 않았을 때여서 지방산합성효소에 대한 올리스타트의 효과를 알 수 없었다고 지적했다.

3개 전립선암 세포주 중에서 올리스타트의 항증식 효과가 가장 현저했던 것은 PC-3 세포였다. 안드로젠 의존성 LNCaP 세포에서도 약간의 효과가 관찰됐으나 섬유아세포에는 영향을 미치지 못했다.

올리스타트는 PC-3 및 LNCaP 세포에서 상당한 수준의 세포사멸(apoptosis)을 유도한 반면 DU-145 세포에서는 좀 더 낮은 효과가 관찰됐다.

이 같은 효과를 관찰한 연구팀은 또 생체내에서 올리스타트의 효과를 조사했다. PC-3 세포를 100mm 증식시킨 마우스가 3주 동안 복막내로 올리스타트(240 mg/kg/day) 치료를 받았다.

그 결과 치료 28일째 종양의 크기가 치료받지 않는 마우스에 비해 치료 받은 마우스에서 유의하게 줄어들었다. 그 과정에서 겉으로 드러난 독성이나 체중감소도 없었다.

연구팀은 "올리스타트가 아주 낮은 경구 생체이용률을 보여주고 있다고 지적하고 위장관에 영향을 주지 않으면서 종양을 치료하기 위해서는 비경구용 제형이 필요할 것"이라고 주장했다.

<참고: Cancer Res 2004;64>