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"알츠하이머병서 apoE4 역할 분명해져"


[ 2004년 04월 19일 09시 12분 ]

알츠하이머병에서 아포리포프로틴E4(apoE4)의 역할이 좀 더 분명해졌다.

미국 샌프란시스코에 위치한 글래드스톤 신경질환연구소 연구팀은 apoE4가 알츠하이머병의 발생에 어떻게 관여하는가에 대한 이해의 폭을 확장시켰다고 밝혔다. 그러한 확장은 알츠하이머병을 예방하고 치료하는 새로운 방법을 개발하는데 도움이 될 수 있을 것으로 기대되고 있다.

ApoE4는 알츠하이머병 환자의 뇌에 있는 아밀로이드 플라크와 신경섬유 덩어리에 존재하지만 지금까지 그 질환 발생에서 ApoE4의 역할은 분명하지 않았다고 글래드스톤 연구팀이 The Journal of Neuroscience 최신호에서 밝혔다.

연구팀은 이 문제를 규명하기 위해 신경세포나 성상세포(astrocyte)에서 apoE3나 apoE4를 발현시키는 유전자 도입 마우스로부터 뇌조직 균등질을 채취, apoE의 단편화를 분석했다.

수석 저자인 야동 후앙 박사는 “하나의 중요한 발견은 apoE4의 단백분해, 즉 apoE4의 단편화가 신경세포 특이적이었다는 것”이라고 밝혔다. 신경세포에서 생성된 apoE4만이 단편화 경향이 있었고, 성상세포에서 생성된 apoE4는 그런 경향이 없었다는 것이다.

그는 “또 다른 중요한 발견은 apoE4의 신경세포내 단편화가 연령 의존적으로 발생하고, 알츠하이머병 발생에 취약한 뇌 부위인 해마와 피질에서 주로 발생하지만, 소뇌와 같이 알츠하이머병에 덜 취약한 부위에서는 그런 단편화가 일어나지 않는다는 것”이라고 강조했다.

후왕 박사는 “알츠하이머병이 연령 의존적이고 뇌 부위 특이적인 질환이라는 사실은 잘 알려져 있는데, 이번 연구에서 우리는 apoE4 단백분해 분석을 통해 똑같은 특징을 발견했다”고 말했다.

또 이번 연구는 apoE의 단백분해가 apoE3보다 apoE4에 훨씬 더 많은 영향을 미친다는 것을 시사했다.

후왕 박사팀은 신경세포 특이적인 어떤 효소가 apoE4의 단편화를 일으키는 것 같다고 추정했다. 그 효소는 효소 활성을 차단해 독성 apoE4의 단편을 감소시키는 억제제를 설계하는데 표적이 될 수 있을 것이다.

치료에 대한 또 다른 접근방법은 apoE4 단편의 독성 효과로부터 신경세포를 보호할 수 있는 어떤 물질을 발견하는 것이라고 그들은 덧붙였다.

<참고: J Neurosci 2004;24:2527-2534>