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"CYP3A4억제제, 트라조돈 혈장농도 높여"
[ 2004년 05월 14일 22시 22분 ]
사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제들이 트라조돈 하이드로클로라이드(trazodone hydrochloride, 상품명 Desyrel)의 농도를 증가시켜 오심, 저혈압, 실신 등을 일으킬 수 있는 것으로 밝혀졌다.

미국 FDA와 브리스톨-마이어스 스퀴브社는 CYP3A4를 억제하는 약물인 케토코나졸(ketoconazole)과 리토나비어(ritonavir), 인디나비어(indinavir)를 함께 투여할 때 트라조돈의 혈장농도가 크게 증가한다고 경고했다.

이에 따라 우울증 치료에 사용되는 트라조돈의 라벨링에서 임상약리학 및 주의 내용이 개정됐다.

FDA는 부작용이 일어나는 것을 막기 위해 강력한 CYP3A4 억제제를 함께 투여할 때 저용량의 트라조돈이 고려돼야 한다고 권장했다.

FDA는 트라조돈이 CYP3A4 효소의 기질임을 보여주는 약물대사 연구에 근거해서 이같이 경고했다. CYP3A4는 케토코나졸과 리토나비어, 인디나비어 등에 의해 억제될 수 있다.

연구에 따르면 리토나비어의 단기간(2일) 동반 투여시 트라조돈의 최고 혈장농도와 AUC(area under the curve), 제거 반감기 등이 증가했고, 청소율이 감소했다. 부작용은 오심, 저혈압, 실신 등이었다.

한편 CYP3A4 유도제인 카바마제핀(carbamazepine)은 같이 투여될 때 트라조돈의 혈장 농도를 감소시키는 것으로 확인됐다.

FDA는 두 약제를 함께 투여할 때 트라조돈의 증량이 필요한지를 평가하기 위해 환자를 주의 깊게 감시해야 한다고 권장하고 있다.
양주현기자 jhyang@dailymedi.com
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