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"화학요법제, 괴사 통해 암세포 사멸 효과"


[ 2004년 05월 17일 20시 30분 ]

화학요법제들은 세포사멸(apoptosis)을 유도, 괴사(necrosis) 경로를 조절함으로써 암세포를 죽일 수 있다는 연구 결과가 나왔다.

이 같은 결과는 괴사가 새로운 화학요법제들이 작용하는 중요한 과정일 수 있음을 암시하고 있다.

크레이그 B. 톰슨 박사팀은 최근 Genes and Development 인터넷판에서 많은 항암제들이 세포사멸을 유도함으로써 작용한다고 설명했다.

그러나 불행히도 대다수 암은 p53과 Bax, Bak, caspases와 같은 세포사멸 이펙터(effector)에 돌연변이가 일어나 세포사멸에 저항성을 갖게 된다고 지적했다.

미국 펜실바니아대학의 톰슨 박사팀은 알킬화제제(alkylating agent)들이 세포사멸 유도성을 상실하더라도 여전히 효과를 보이고 있기 때문에 p53이나 Bax와 Bak이 결핍된 마우스 배아 섬유아세포에 대한 화학요법제들의 효과를 조사했다.

그 결과 2개의 세포주가 야생형 세포와 같은 정도로 알킬화제제인 nitrogen mustard와 N-methyl-N-nitro-N-nitrosaguanidine(MNNG)에 민감성이 있었다. 그러나 DNA 토포이소메라제 억제제인 etoposide에 대해서는 저항성을 나타냈다.

특히 연구팀은 알킬화(alkylation)가 poly(ADP-ribose) polymerase(PARP)를 활성화시켜 괴사성 세포살해와 염증친화성 반응을 일으킬 수 있음을 알게 됐다.

증식성 세포에서는 거의 배타적으로 호기성 해당작용(해당작용과 산화성 인산화의 이중 기전)을 통해 ATP 생성이 유지된다고 연구팀은 지적했다.

반대로 非증식성 세포는 에너지 생성을 유지하기 위해 다른 대사 경로를 이용한다고 했다. 자연적인 세포사멸과 달리 괴사는 죽어가고 있는 세포에 염증반응을 일으킴으로써 화학요법제들의 효과에 기여한다는 것이다.

톰슨 박사팀은 "DNA 알킬화 제제에 저항성을 갖는 종양들이 PARP의 활성을 상실하게 되는지 또는 그 활성을 변화시키는지 평가하는 것은 흥미로운 주제가 될 것"이라고 제안했다.

한편 이 연구에 관한 한 논평은 "효과적인 암 치료는 세포사멸과 괴사를 유도하는 병합치료를 요구할 가능성이 높다"고 밝혔다.