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"경구용 당뇨병약 TZD, 췌장암에 유익"


[ 2004년 11월 07일 01시 31분 ]

로시글리타존이나 피오글리타존같은 경구용 당뇨병치료제(TZDs)가 췌장암에 대한 기존의 화학요법을 아주 유익하게 보완해 주는 것으로 밝혀졌다.

Gut 11월호에 보고된 연구에 따르면 TZDs(thiazolidinediones)는 PPAR-감마(peroxisome proliferators activated receptor gamma)에 작용하여 암 증식을 차단하는 한편 PPAR-감마의 활성화와는 별도로 췌장암 세포의 침습성을 억제하는 등 두 가지 방식으로 항암 효과를 발휘하는 것으로 추정된다.

이탈리아 플로렌스대학의 A. 갤리 박사팀은 사람의 암에서 PPAR-감마의 돌연변이가 최근의 연구들을 통해 밝혀졌으며, PPAR-감마의 리간드로 알려진 TZDs가 특정 세포주에서 항암 효과를 가진 것으로 드러났다고 지적했다.

그러나 “췌장암 세포의 침습성과 전이 잠재력에 대한 TZDs의 효과는 알려지지 않고 있었다”고 덧붙였다.

연구팀은 이 문제를 밝히기 위해 췌장암 세포주와 췌장선암을 가지고 일련의 실험들을 시행했다.

그에 따르면 췌장암 세포주 10개 가운데 7개와 선암 샘플 42개 가운데 23개가 PPAR-감마 활성화를 나타냈는데, 그 세포들을 Matrigel-coated invasion chambers에서 처치했을 때 세포가 PPAR-감마를 발현하든 않든 상관없이 침습성이 억제됐다. 그러나 TZD로 처치했을 때는 PPAR-감마가 발현되는 세포주의 증식만이 억제됐다.

PPAR-감마 발현 세포주와 그렇지 않은 세포주를 TZD로 처치했을때 두 세포주는 모두 췌장암 세포의 침습에서 중요한 역할을 하는 MMP-2(metalloproteinase-2)의 젤라틴 융해 활성을 감소시켰다.

또 다른 방향에서 암의 진행에 중추적인 역할을 하는 섬유소용해계(fibrinolytic system) 역시 PPAR-감마 활성과는 무관하게 TZD 처치로 억제됐다.

연구팀은 “이 같은 효과는 생리적으로 섬유소용해를 억제하는 주요 인자인 PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)의 극적인 상향조절과 연관성이 있었다”고 지적했다.

갤리 박사팀은 “결론적으로 TZD는 췌장세포에 대한 이중 약리 효과를 지니고 있다고 추정할 수 있다”면서 “이 약물들은 사람에서 췌장암의 예방 및 치료에 응용할 수 있다”고 말했다.

<참고: Gut 2004;53:1688-1697>