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암세포 자살유도 치료기술 세계 첫 개발
[ 2005년 06월 21일 05시 42분 ]
암 세포의 자살을 유도하는 새로운 항암 치료 기술이 국내 연구팀에 의해 세계 처음으로 개발됐다.

단국대 신득용 교수팀은 21일 "p53 유전자가 없는 암 세포가 스스로 자살할 수 있도록 유도하는 새로운 암치료 기술 및 항암물질을 개발했다"고 밝혔다.

p53 유전자는 암의 발생을 억제하는 유전자로, 각종 변이 등으로 인해 이 유전자가 없어지면 정상세포가 암세포로 변하는 것으로 알려졌다.

이에 따라 각 세계적 제약사들은 p53이 없는 암세포를 제거하는 유전자 특이적인 항암제 개발을 시도하고 있지만 아직 성공하지 못한 상태다.

그러나 신 교수팀은 p53 유전자가 없는 암세포는 액틴 구조의 손상과 이에 따른 형태 변화를 예민하게 받아들여 세포자살을 결심하고, 자살을 촉진하는 Bim이란 단백질을 합성해 스스로 자살한다는 사실을 발견했다.

이는 액틴 저해제가 p53이 없는 암 세포들이 스스로 자살하도록 유도하는 새로운 항암제가 될 수 있다는 것을 보여주는 최초의 연구결과다.

신 교수팀에 따르면 액틴이라고 불리는 세포 골격 단백질의 중합반응을 저해하면 정상세포는 형태가 일시적으로 변하지만 곧 다시 정상으로 회복한다.

액틴은 그물망처럼 연결돼 세포 골격을 형성하는 단백질로서 세포 형태를 유지하는데 필수적인 단백질이다.

따라서 신 교수는 "액틴 단백질의 중합반응을 저해하면 액틴의 구조가 일시적으로 와해되고 세포의 골격구조도 일시적·부분적으로 손상을 입어 세포의 형태 변화를 초래한다"며 "p53 유전자가 없는 경우, 이런 스트레스 반응 조절에 실패하여 자살 단백질 Bim이 합성되는 것으로 보인다"고 설명했다.

아울러 이러한 사실을 기초로 연구팀은 쥐의 난자를 이용해 액틴의 중합반응을 저해하는 물질을 탐색, 해면생물에 포함된 PTX-2란 물질이 p53 유전자가 없는 암세포의 자살을 유도하는 항암활성이 있다는 사실도 발견했다.

신 교수팀은 "PTX-2를 쥐에 투여해 p53이 없는 암세포만을 골라 죽인다는 것을 증명하는데 성공함으로써 새로운 유전자 특이적인 항암후보물질의 개발에 성공했다"고 밝혔다.

신 교수팀은 현재 쥐의 난자를 이용한 액틴 저해제 탐색 시스템과 항암후보물질에 대한 특허를 출원한 상태다.

신 교수는 "독일의 화학물질 합성 전문회사, 국내 바이오 벤처기업 등과 공동으로 임상실험에 적합한 PTX-2의 유도체를 선별하고 있다"며 "향후 다국적 제약회사와 공동 연구개발을 통한 새로운 차원의 항암제를 개발할 계획"이라고 말했다.

한편 신 교수팀의 이러한 연구결과는 암 유전자 연구분야 국제학술지 'Oncogene'(5월 2일자)에 게재됐다.
조우영기자 cwy@dailymedi.com
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