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"전립선비대증, 후생학적 질환 가능성 크다"


[ 2006년 05월 03일 01시 39분 ]

최근 급속히 늘고 있는 전립선비대증(BPH)이 후생학적 질환일 가능성이 있다는 연구결과가 국내 대학병원 연구진에 의해 발표됐다.

중대의료원 비뇨기과 김태형 교수팀은 최근 유럽비뇨기과학회에 연자로 나서 전립선비대증이 후생학적 변화에 의해 이차적으로 생길 수 있다는 내용의 주제발표를 가졌다.

발표에서 김 교수는 종양억제유전자가 기능을 상실하는 기전은 크게 유전학적 변화(genetic change)와 후생학적 변화(epigenetic change)의 2종류가 있다고 전제했다.

김 교수에 따르면 전자는 점돌연변이, 탈락, 전위 등 유전자의 부호결정 염기서열이 변화되어 나타나는 것을 말하며, 후자는 부호결정 염기서열의 변화는 없이 유전자의 발현에 변화가 오는 것을 가리킨다.

전립선비대증 발생의 분자생물학적 기전은 유전적 변이로 어느 정도 설명이 가능하나 아직까지 정확한 기전은 미제로 남아있다. 따라서 전립선비대증은 후생학적 변화에 의해 이차적으로 생길 수 있다고 가정할 수 있다는 것.

아울러 그는 전립선 비대증의 발생에 후생학적 변화가 기여하는 바가 있는지를 프로모터 메틸화 프로파일을 조사해 확인했다.

42개의 전립선비대조직과 27개의 정상 전립선조직에 대해 유전자 프로모터 메틸화 프로파일을 분석했다.

실험방법으로 메틸화 특이적 중합효소연쇄반응(methylation specific polymerase chain reaction, MSP), 바이설파이트 지놈 시퀀싱(bisulfide genomic sequencing, BSP), DNA 마이크로 어레이(DNA microarray)를 사용해 p16, p15, APC, BRCA1, DAPK, E-CAD, H-CAD, GST-P1, MGMT, MLH1, RAR-beta 2, RASSF1A를 포함한 12개 종양억제유전자의 비정상적인 메틸화에 대해 전립선비대조직과 정상전립선조직을 분석했다.

비정상적인 과메틸화는 프로모터 CpG 제도(island)의 CpG 부분이 50% 또는 그 이상 메틸화 되었을 때로 정의했다.

그 결과 전립선비대조직은 BRCA1(62%), RAR-beta 2(52%) 그리고 MGMT(38%) 유전자에서 높은 빈도의 비정상적인 프로모터 메틸화를 보였다.

이와는 대조적으로 정상전립선조직은 프로모터 과메틸화를 거의 보이지 않았다. 전립선비대조직의 메틸화 지표(methylation index, 전체 유전자 중 메틸화를 보인 유전자 수의 비)는 정상 전립선 조직에 비해 의미있게 높은 수치를 보였다

김 교수는 BRCA1, RAR-beta 2 그리고 MGMT를 포함한 종양 억제 유전자의 비정상적인 프로모터 과메틸화 현상은 전립선비대증의 발생에 중요한 역할을 할 것이라고 단정했다.

즉 전립선비대증은 후생학적 질병의 한 예로 생각할 수 있다는 것.

김 교수는 “이러한 후생학적 변화의 보다 자세한 기전 생물학적 의미를 확인하기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다”며 “전립선비대증의 약물 치료를 위하여 후생학적 변화를 표적으로 하는 약물의 개발이 필요할 것”이라고 말했다.