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"요중 사르코신, 전립선암 마커로 유용"


[ 2009년 05월 12일 02시 59분 ]

미국 미시간대학 하워드휴즈의학연구소(HHMI) 아룰 친나이얀(Arul M. Chinnaiyan) 박사팀은 전립선암 환자의 요중 사르코신 농도는 암의 진행과 침윤을 보여주는 새로운 생물학적 마커라고 Nature지에 발표했다.

1천개 종류 대사산물 검토

이번 실험에서는 전립선암이 진행되면서 전립선 세포에서 나타나는 10종류의 대사 산물이 분류됐다. 그 중 하나인 사르코신은 암세포의 주변 조직 침윤을 판정하는데 유용한 것으로 나타났다.

친나이얀 박사는 “전립선암이 발병하고 진행할 때 사르코신 농도는 암세포와 요중에서 모두 높아지기 때문에 사르코신 측정을 비침습적 전립선암 진단으로 활용할 수 있는 것으로 나타났다. 또한 사르코신 경로를 타깃으로 한 약제가 개발되면 전립선암의 진행을 억제시킬 수도 있을 것”이라고 말했다.

사람 종양에 발현하는 대사산물 1천개의 수치를 분석한 연구는 이번이 처음이다. 암이 발병·전이할 때에는 세포에 복잡한 변화가 일어난다. 박사는 현재 전립선암 관련 유전자나 단백질이 이러한 변화에 어떻게 관계하고 있는지를 광범위하게 검토하고 있다.

박사는 “대사 산물의 특징을 해명하면 발생하는 분자적 변화의 전체 모습을 좀더 자세히 파악할 수 있을 것”이라고 말했다.
박사는 “이번 지견은 발암을 체계적으로 파악하는데 도움이 될 것”이라고 지적했다.

메타볼롬 분석 의미 제시

친나이얀 박사팀은 화학물질을 질량과 구조의 전하 특성에 따라 분류하는 매스펙트로메트리 기술을 이용하여 정상적인 전립선 조직과 국한성 전립선암, 전이 전립선암에서 1,126 종류의 대사산물의 수치를 비교했다.

종양세포에서 건강한 전립선 조직에는 없는 대사산물 60종류가 확인됐으며 그 중 약 10종류 분자의 발현이 암이 진행하면서 매우 확실하게 진행하는 것으로 확인됐다.

박사는 “이번 연구는 침습적 전립선암이나 서서히 증식하는 전립선암에 대해 각각 관련하는 대사산물의 한 무리를 발견할 수 있다는 개념을 검증한 것”이라고 말했다.

박사팀은 암 진행에 동반하는 ‘메타볼롬적(metabolomic)’ 특징의 변화를 예측하고 대상을 좁혀서 분석했다. 즉 생물학적 마커나 치료타깃으로 이용할 만한 대사산물을 검색했다.

사르코신에 주목한 이유는 그 발현이 임상적으로 국한성 암으로 항진하며 전이성 암에서는 매우 확실하게 항진하고 있었기 때문이다.

박사팀은 다른 조직 표본 세트에서도 사르코신이 매우 확실하게 나타난다는 사실을 확인하고 전립선암 환자의 요중에는 건강한 사람의 요중보다 많은 사르코신이 배설된다는 사실도 밝혀냈다.

박사팀은 또 사르코신이 실험실에서 배양한 전립선암 세포의 움직임에 미치는 영향을 검토해 보았다.

그 결과 배양세포에 사르코신을 첨가하거나 세포의 생화학 경로를 조작하여 사르코신 생산량을 증가시키면 정상적인 전립선 세포가 침습적 암세포로 변화한다는 사실을 확인했다.

한편, 암세포의 사르코신 생산을 저해하면 그 침습성을 억제시킬 수 있었다. 박사는 “이번 지견은 세포가 암이 되는 생물학적 과정에 사르코신이 관여한다는 사실을 입증한 것이다. 사르코신 대사에 영향을 주는 약제는 전립선암 치료에 유용한 것으로 나타났다”고 말하면서 “이번 배양세포에서 얻은 지견은 동물모델에서 검증할 필요가 있다”고도 지적했다.