데일리메디 새로운 흑색종 유전자변이 발견

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새로운 흑색종 유전자변이 발견


[ 2009년 11월 16일 02시 37분 ]

미국립인간게놈연구소(NHGRI) 암유전학 야르데나 새뮤얼스(Yardena Samuels) 박사는 DNA배열분석을 이용하여 흑색종을 증식시키는 새로운 유전자 변이군을 발견하는데 성공했다고 Nature Genetics에 발표했다.

이번에 발견된 변이의 일부는 흑색종 환자의 약 5분의 1이 갖고 있으며 해당 유전자를 억제하는 약제가 이미 일부 유방암 환자에서 승인돼 있어 치료 가능성이 기대되고 있다.

19%에서 ERB4유전자에 변이

흑색종은 미국을 비롯해 여러 나라에서 증가 경향을 보이는 가장 치사적인 피부암이다.

주요 원인은 햇빛노출이다. 햇빛의 자외선에 의해 DNA가 손상되어 피부세포에서 발암성 유전자 변이를 일으키기 때문이다.

새뮤얼스 박사는 전이된 흑색종 환자의 종양?혈액표본 속의 단백질 티로신키나제(PTK) 패밀리 유전자에 대해 배열 분석을 실시했다.

표본 채취는 공동연구자이자 흑색종 연구의 권위자인 미국암연구소(NCI) 외과 스티븐 로젠버그(Steven Rosenberg) 부장이 실시했다.

PTK 패밀리에는 변이를 통해 다양한 암을 일으키는 유전자가 다수 존재하지만 사람 흑색종에서 작용하는 PTK의 역할에 관해서는 거의 알려져 있지 않다.

이번 연구는 흑색종 표본에서 PTK패밀리에 속한 총 86개 유전자를 대규모 DNA배열 분석을 이용해 체계적으로 분석한 것으로는 처음이다.

이번 연구에서는 흑색종 환자 29례에서 표본을 채취하고 기능적으로 중요한 영역에 변이를 보인 19개 PTK 유전자를 발견했다.

이 가운데 이전부터 흑색종과 관련이 지적돼 온 것은 3개 유전자 뿐이었다. 그 후 흑색종 환자 79례에서 이러한 19개 유전자를 자세히 분석했다.

그 결과, 새롭게 관련이 시사된 유전자 가운데 ERBB4(HER4라고도 부른다)의 변이가 가장 많이 나타났다. 변이율은 19%로 흑색종에서 변이가 발견된 PTK 유전자 중에서 가장 높았다.

또 ERBB4 변이 대부분은 폐암, 뇌종양, 위암과 관련하는 다른 PTK 종양유전자와 마찬가지로 기능적으로 중요한 영역에 존재하는 것으로 나타났다.

이어 새뮤얼스 박사는 ERBB4 변이를 가진 흑색종세포를 이용해 일련의 시험을 실시, 흑색종 세포의 증식이 이 유전자의 변이에 좌우되는 것으로 확인됐다.

또 흑색종 세포를 ERBB4억제제로 알려진 화학요법제 라파티닙(상품명 타이커브)에 노출시키면 그 증식이 크게 둔화되는 것으로 밝혀졌다.

2007년 미식품의약국(FDA)은 카페시타빈을 투여하는 유방암환자에 라파티닙의 병용을 승인했다.

다음 단계로 박사는 ERBB4 변이를 가진 전이성 흑색종 환자를 대상으로 라파티닙의 임상시험을 계획하고 있다.

NIH임상센터에서 이 임상시험의 연구책임자를 맡을 예정인 로젠버그 부장은 "이번 공동연구는 암환자의 유전자 분석에 도움이 되는 이상적인 사례라고 할 수 있다"고 설명했다.

새뮤얼스 박사는 "이번 여러 흑색종에 아킬레스건이라고도 할수 있는 인자를 발견했다. 이러한 유전자 변이와 암생물학에서 담당하는 역할을 자세히 해명해야 할 필요는 있지만 이번 지견은 ERBB4변이를 동반하는 흑색종의 치료에 새 길을 여는 것"이라고 설명한다.