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"차세대 RA치료제 tofacitinib, 2주만에 개선 효과"


[ 2011년 06월 01일 02시 12분 ]

류마티스관절염(RA)의 차세대 치료제로 주목되는 경구 Janus Kinase(JAK) 억제제.

최근 열린 유럽류마티스학회(EULAR 2011)에서 tofacitinib의 제3상 임상시험인 ORAL Sync 시험의 성적이 발표됐다. 이 시험은 항류마티스제(DMARD) 또는 생물학적 제제로 효과를 보지 못한 증례를 대상으로 DMARD과의 병용 효과를 알아본 것이다.

이에 따르면 1차 평가항목 분석에서 위약 투여군에 비해 RA 질환활동성·증상·신체기능을 유의하게 개선시켰다.

시험결과를 보고한 미국 알바니의대 조엘 크레머(Joel M. Kremer) 교수는 "치료를 시작한지 2주째에 RA 개선 효과가 나타났다"면서 지금까지 지적돼 온 JAK억제제의 효과발현 속도를 입증하는 것이라고 덧붙였다.

부작용은 기존과 같아

시험 대상은 1개 이상의 DMARD 또는 생물학적제제로 효과를 보지 못한 RA환자 792명. DMARD의 병용요법으로 (1)5mg(BID),（2)tofacitinib 10mg(BID), (3) 위약 등 증례수가 2:2:1이 되도록 무작위 배정해 3개군으로 만들었다.

그리고 위약군의 경우 3개월째 무반응례(압통관절·종창관절수 개선이 20% 미만)에는 tofacitinib 5mg 또는 10mg 투여로 교체하고(맹검) 6개월째에는 나머지 모든 증례를 마찬가지로 교체하고 다시 6개월간 경과를 관찰했다.

1차 평가항목은 (1)6개월째 미국류마티스학회 개선기준 20% 이상(ACR 20) 달성률 (2)베이스라인부터 3개월째 건강평가질문표기능장애지수(HAQ-DI) 개선도 (3)6개월째 적혈구침강속도(ESR)를 이용해 28개 관절에서 나타난 질환활동성스코어[DAS28-4(ESR)] 2.6 미만(관해) 달성률, (4)안전성 및 내약성-으로 했다. 2차 평가항목은 12개월간 ACR20，50，70과 DAS28-4(ESR)의 달성률로 했다.

또 각 군은 50~53세, 여성 비율은 75~84%, 질환을 앓은 평균기간은 각각 8~10년이었다.

1차 평가항목 결과에서 6개월째 ACR20 달성률은 위약군이 31.2%인데 비해 tofacitinib 5mg군은 52.7%, 10mg군은 58.3%로 각각 유의하게 높았다(각각 P＜0.0001).

베이스라인부터 3개월째 나타난 HAQ-DI 개선도 역시 tofacitinib군에서는 각각 －0.46，－0.56으로 위약군 -0.21에 비해 유의하게 높았다(P＜0.0001).

6개월째 DAS28-4（ESR) 2.6 미만(관해)에 도달한 환자의 비율은 위약군 2.7%에 비해 tofacitinib 5mg군 11.0%, 10mg군 14.8%으로 각각 유의하게 높았다(5mg군 P＜0.001，10mg군:P＜0.0001).

부작용으로는 기존에 알려진 대로 두통, 호중구수감소, 이상지혈증, 빈혈, 감염증 등이며 새로운 부작용은 나타나지 않았다. 호중구수감소, 혈청크레아티닌상승, LDL 및 HDL 콜레스테롤 상승은 투여 3개월 후에 나타났으며 그 후 12개월 후까지 일정하게 나타났다.

사망자는 4명이었으며 2명은 tofacitinib 투여 중에, 2명은 중단 후 추적관찰 중에 사망했다.

이들 4명의 직접적 사망원인은 머리외상, 심부전, RA악화, 호흡부전 등으로 호흡부전 1명을 제외하면 tofacitinib 투여와 무관한 것으로 확인됐다.

기회감염증은 대상포진, 크립토코쿠스폐렴이 각각 1명, 폐결핵이 2명이었지만 모두 항바이러스제와 항균제를 중심으로 한 치료로 빠르게 회복됐다.

간기능 이상이 비교적 많다고 지적됐지만 이번 시험 결과에서는 AST/ALT치가 정상치 상한선의 3배를 넘은 경우는 위약군에 비해 tofacitinib군에서 많지 않았다.

2차 평가항목의 분석에서는 12개월 후까지 ACR20，50，70 달성률 변화는 tofacitinib군의 경우 2주째에 모두 베이스라인에 비해 유의하게 개선됐으며(각각 P＜0.0001), 12개월 후까지 지속됐다.

12개월 후까지 DAS28-4(ESR)2.6 미만 달성률 변화 역시 tofacitinib군에서는 3개월째에 이미 베이스라인에 비해 유의하게 개선됐다(각각 P＜0.0001).