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"항우울제 SSRI·SNRI, 자살 위험 안높여"


[ 2012년 02월 10일 01시 01분 ]

선택적 세로토닌재흡수억제제(SSRI) 플루옥세틴과 세로토닌 노르아드레날린 재흡수억제제(SNRI)인 벤라팍신이 모든 연령층에서 자살 위험을 높이지 않은 것으로 나타났다. 뿐만 아니라 일부 연령층에서는 감소효과도 나타났다.

미국 시카고대학 정신과 교수인 로버트 기봉스(Robert D. Gibbons) 교수는 이 2개 항우울제에 의한 자살위험 증가를 검증하기 위해 위약대조 무작위 비교시험 41건을 메타분석한 결과 이같이 나타났다고 Archives of General Psychiatry 에 발표했다.

이 2개 약품은 미식품의약품국(FDA)이 블랙박스 경고문을 부착하도록 지시한바 있다.

대상자 9,185명 중 21명에서 자살·기도자살 확인

FDA는 2004년 모든 항우울제의 첨부 문서에 소아 및 청소년 환자의 자살위험 증가 경고문을 표시하도록 했다. 2006년에는 대상 연령을 18~25세 젊은 성인 환자에 까지 확대했다.

이는 제약사가 약물을 빨리 승인받기 위해 자체 실시한 항우울제(SSRI, SNRI)만을 대상으로 한 RCT 결과에서 나탄나 부작용 데이터 때문이다. 따라서 기봉스 교수는 항우울제와 자살의 관련성을 재검증하기 위해 위약 대조 RCT 41건을 메타분석했다.

교수는 새 타입의 항우울제를 사용한 위약 대조 RCT 가운데 장기적이고 연령층 별 대우울증 환자를 대상으로 한 시험 만을 선별했다.

여기서 플루옥세틴 및 벤라팍신을 이용한 41건(9,185명)을 골라냈다. 약제 및 대상환자의 나이는 플루옥세틴의 경우 성인 12건(2,635명), 노인 4건(960명), 청소년 4건(708명)이었다.

벤라팍신의 경우 성인 21건(단시간 작용형 2,421명, 지속방출성 2,461명). 관찰기간은 1주당 5만 3,260명이었다.

자살위험(자살우려 · 행동)에 대해서는 해밀턴 우울증평가척도(HAM-D) 또는 소아우울증 평가척도 개정판(CDRS-R) 외에 부작용 보고에 의한 자살기도 및 자살을 대상으로 했다.

그 결과, 대상자 9,185명 중 21명에서 자살기도 20건, 자살 2건이 확인됐다. HAM-D 및 CDRS-R에 의해 특정된 경우는 16건, 부작용 보고는 6건이었다.

"성인·노인 환자 자살 위험, 위약보다 크게 감소"

기봉스 교수는 위약에 대한 실약군의 자살 위험을 검토하기 위해 약물 및 대상환자의 연령 별로 치료에 따른 자살 위험 가능성[최대공산추정법(MMLE) 이용]을 산출했다. 또한 치료를 시작한지 8주째 자살 위험의 변화율도 구했다.

그 결과, 전체 41개 RCT의 플루옥세틴 또는 벤라팍신 투여에 따른 주요 우울증 환자의 자살 위험은 위약 투여 환자에 비해 투여 기간이 길수록 유의하게 감소했다[치료에 의한 자살위험 MMLE -0.2091, 표준오차(SE) 0.0289, P<0.001]. 치료시작 8주째 자살 위험의 감소율은 위약군 78.9%, 실약군 90.5%였다.

마찬가지로 대상 환자의 연령대 별로 분석한 결과, 플루옥세틴에서는 치료에 의한 자살위험 MMLE은 성인 환자 -0.1689(SE 0.0644, P=0.009), 고령 환자 -0.1479(SE 0.0688, P=0.03)로 모든 연령층에서 유의하게 감소했다.

이들 2개 연령층의 치료시작 8주째 자살 위험의 변화율은 모두 플루옥세틴군에서 10% 전후로 많이 감소했다.

청소년 환자에서 플루옥세틴 투여에 따른 자살 위험 MMLE는 0.0809(SE 0.0595, P=0.17)로 유의한 차이가 없었다. 또한 치료시작 8주째 자살 위험의 변화율은 위약군 61.3%, 플루옥세틴군 50.3%로 위약이 더 많이 감소한 것으로 나타났다.

청소년 환자 자살위험 줄지도 늘지도 않아

한편 성인 환자를 대상으로 관찰한 벤라팍신은 단시간 작용형과 지속 방출성을 따로 검토했다.

그 결과, 치료에 따른 자살 위험 MMLE는 단시간 작용형에서 -0.3777(SE 0.0650, P<0.001), 지속 방출형에서는 -0.1501(SE 0.0565, P=0.008)로 모두 유의하게 낮아졌다.

또한 치료시작 8주째 자살 위험의 변화율은 단시간 작용형에서는 위약군 81.0%, 실약군 93.5%, 지속방출형에서는 각각 77.1%, 88.7%로 모두 실약군에서는 더 감소했다.

기봉스 교수는 이번 결과에 대해 "대우울증 치료에서의 플루옥세틴 및 벤라팍신 투여와 자살 위험과 관련성은 성인 및 노인 환자에서 크게 줄어들었지만 청소년 환자에서는 그렇지 못했다"고 말하면서도 청소년에서는 "자살 위험이 증가한 증거도 나타나지 않았다"고 덧붙였다.