데일리메디 새로운 항생제 감수성 검사 기준의 개발

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새로운 항생제 감수성 검사 기준의 개발


[ 2011년 02월 27일 11시 27분 ]

감염질환을 치료하기 위해서는 임상 검체에서 분리된 병원균의 항생제 감수성을 검사해 항균력이 있는 약제 중에서 약지 작용과 임상적인 경험을 근거로 항생제를 선택해서 사용한다. 검사실에서 이뤄지는 감수성 시험은 감염 환자에서 항생제 치료를 예측할 수 있어야 하지만 기술적 또는 임상적인 여러 요인에 의해 영향을 받아 정확한 예측이 힘든 경우가 많다.

항생제 감수성은 감염을 일으킨 병원 균 중, 내성을 획득하거나 내성 양상을 예측할 수 없는 경우에 실험하며, 상재균이나 항생제 감수성을 예측할 수 있는 균종은 시험하지 않는다. 항생제 감수성 breakpoint와 최소억제농도(minimum inhibitory concentration)의 상호관계에 의해 결정된다. breakpoint는 감수성 균주와 내성 균주를 구별하는 기준이 되는 natural breakpoint가 해석 기준으로 사용된다. 최소억제농도는 정해진 농도의 균액을 배양했을 때, 육안적 증식을 억제하는 최소 농도를 의미한다. 따라서 항생제 감수성 시험은 통상적인 방법으로 항생제를 투여받은 환자들의 평균 혈중 항생제 농도(breakpoint)에서, 감염을 일으킨 세균이 증식을 할 수 있는 지의 여부를 최소억제농도와의 상관관계로 평가한다. 감염을 일으킨 세균의 최소억제농도가 breakpoint보다 크면, 통상적인 용법의 항생제 투여로는 혈액에 존재하는 세균의 증식을 억제할 수 없으므로 감염균은 시험 항생제에 내성이다. 최소억제농도가 breakpoint보다 작으면 통상적인 항생제 투여로 혈액에 존재하는 세균의 증식을 억제할 수 있으며 감염균은 시험 항생제에 감수성이다. 감수성(susceptible)은 해당 균종에 의한 해당 부위의 감염이 권장되는 용량의 항생제로 도달 가능한 혈중 농도로 증식이 억제됨을 뜻한다. 중간(intermediate)은 병원균의 최소억제농도가 혈액이나 조직 내의 농도와 비슷하며 감수성에 비해서는 치료 효과가 낮은 경우로 항생제가 농축되는 부위의 감염(요로 감염에서 quinolone 또는 B-lactam항생제) 또는 다량 투여가 가능한 항생제를 고용량으로 투여했을 때(고용량 B-lactam 항생제 투여)치료 효과가 있으며, 감수성 시험의 기술적인 오차를 방지하기 위한 완충 지역의 역할도 한다. 검사한 약제들 중에서 감수성을 보인 약제가 없는 경우에 중간인 항생제 중에서 최소억제농도 및 감염 부위 등을 고려해 항생제를 선택한다. 내성은 특정 내성기전에 의해 일반적인 용량의 항생제 투여로 도달할 수 있는 농도로는 병원균의 증식이 억제되지 않아 치료 효과가 없음을 뜻한다.

항생제 감수성 지침을 개발하기 위한 과정은 다양한 단계로 이뤄진다. 특히 중요한 과정은 감수성 시험 결과의 해석을 위한 breakpoint를 결정하는 단계이다. 개개인의 항생제의 breakpoint를 결정하기 위해서는 microbiological data, pharmacological data 및 clinical data가 모두 고려된다. Microbiological data는 제안된 또는 승인된 적응에 해당하는 균종을 대상으로 시험해 얻은 MIC 또는 억제대의 분포 자료이며, 시험 균주는 최근 분리된 임상균주를 대상으로 한다. Pharmacological data는 두 가지 형태의 자료가 필요하다. 하나는 혈장 또는 다른 감염 부위에서 측정한 활성화된 항생재의 시간에 따른 농도 자료이며, 다른 하나는 농도와 세균의 억제(Inhibition) 및 살균(Killing)작용과의 상관 관계에 대한 자료이다. 마지막으로 clinical data는 감염환자에서 치료를 위해 항생제가 사용됐을 때 얻을 수 있는 임상적인 그리고 미생물학적인 결과와 MIC 또는 억제대와의 상관관계에 자료이다. breakpoint는 상기 3가지 자료(Microbiological cutoff, PK/PD cutoff, 및 clinical cutoff)를 기반으로 감수성, 중간 및 내성 범위가 결정된다(일부에서는 감수성 및 내성 또는 감수성 범위만 결정되기도 한다). 상기 3가지 cutoff값이 일치하는 경우는 문제가 없으나, 서로 일치하지 않는 경우는 어떤 cutoff를 사용하느냐에 대한 문제가 발생하며, 이러한 문제는 위원회에서의 엄격한 자료 검토를 통해 해결된다.