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관절 내 스트레스가 류마티스 관절염의 결정적 원인이라는 연구결과가 나왔다.
가톨릭대학교 서울성모병원은 27일 “서울성모병원 면역질환융합연구사업단 김완욱(성빈센트병원), 조철수(여의도성모병원) 교수팀과 포스텍 황대희, 유성용 교수팀(이하 공동연구팀)의 공동 연구 결과 소포체 스트레스(ER stress)가 류마티스 관절염의 결정적 원인임이 확인됐다”고 밝혔다.
소포체(Endoplasmic Reticulum, ER)는 세포 내에서 단백질을 형성하고 스트레스를 조절하는 역할을 하는데 세포 내에 잘못된 구조의 단백질이 쌓이게 되면 소위 소포체 스트레스가 나타나게 된다.
소포체가 스트레스를 효과적으로 제어하지 못할 경우 뇌졸중, 암, 당뇨병원 유발할 수 있다고 알려져 있다.
공동연구팀은 이 같은 소포체 스트레스가 관절염과 같은 만성 염증질환의 원인이 된다는 사실을 밝혀냈다.
▲소포체 스트레스에 의해 류마티스 관절염이 생긴 생쥐의 관절. 붉은색 화살표가 파누스 덩어리. | 류마티스 관절염은 완치가 어려운 자가면역질환으로 관절 내 파누스라고 부르는 병소가 비정상적으로 자라 조직과 연골을 파괴하는 특징을 가지고 있다.
공동연구팀은 관절 내 파누스 덩어리가 증식해 뼈와 연골을 파괴하는 원인이 소포체 스트레스에 있다는 사실을 증명했다.
▲소포체 스트레스를 일으키는 핵심적인 유전자인 Grp78을 제거한 생쥐. | 또, 생쥐를 이용한 동물실험에서 소포체 스트레스를 일으키는 핵심 유전자인 Grp78를 제거할 경우 관절염이 현저히 감소한다는 사실도 확인했다.
류마티스 관절염은 다발성 관절염을 특징으로 하는 원인 불명의 만성 염증성 질환이다. 초기에는 관절을 싸고 있는 활막에 염증이 발생하지만 점차 주위의 연골과 뼈로 염증이 퍼져 관절의 파괴와 변형을 초래하게 된다.
우리나라 사람 100명 중 1명이 앓고 있으며 ‘관절의 암’이라고 불릴 만큼 고통이 극심하다. 발병 2년 이내에 연골과 뼈가 대부분 파괴되고 환자의 40%가 심혈관계 질환 등의 합병증으로 사망한다.
김완욱 교수는 “이 연구를 통해 기존의 연구결과와는 완전히 다른 각도에서 류마티스 관절염의 원인이 밝혀지게 됐고 이로 인해 관절염을 진단하고 치료하는데 새로운 지평이 열릴 것을 기대한다”고 말했다.
한편, 이번 연구는 보건복지부와 보건산업진흥원이 지원하는 ‘선도형 특성화 연구 사업’의 일환으로 진행됐으며 의학 및 면역학 분야 학술지 JEM (Journal of Experimental Medicine) 4월호에 게재됐다. |