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면역억제제의 최대 단점이던 면역력 저하 원인이 밝혀져 관련 환자들에게 큰 도움이 될 전망이다.
서울아산병원 염증성장질환센터 양석균 교수와 울산의대 생화학분자생물학교실 송규영 교수 등 국제공동연구진은 최근 백혈구감소증 원인 유전자 규명에 성공했다고 11일 밝혔다.
면역억제제 사용시 나타날 수 있는 과도한 면역저하 원인을 밝힘으로써 각종 희귀 면역질환이나 장기이식 환자에 사용하는 면역억제제의 부작용을 감소시킬 수 있을 것으로 기대된다.
이번 연구는 보건복지부 질환극복기술개발사업의 희귀질환중개연구센터 사업과 미래창조과학부가 추진하는 중견연구자지원사업의 지원을 받아 이뤄졌다.
연구진은 면역억제제를 사용하는 크론병 환자 978명의 유전체 분석을 통해 NUDT15 유전자 한 쌍에 변이가 있는 모든 환자에서 100% 백혈구 감소증이 나타나고 전신탈모 같은 면역억제제에 대한 부작용을 보이는 것을 알아냈다.
반면 이 유전자가 정상인 경우 심각한 백혈구감소증은 거의 나타나지 않았다. ‘NUDT15’는 산화된 특정 염기를 제거하는 효소에 대한 유전정보를 담고 있는 유전자다.
서양인을 대상으로 한 연구결과 백혈구 감소 부작용의 원인으로 유전자(TPMT) 변이가 지목돼 왔지만 부작용 발생빈도가 훨씬 높은 아시아인에서는 이 유전자의 변이 빈도가 낮아 부작용 예측을 위한 유전자검사 표지로 사용할 수 없었다.
이번에 발굴된 유전자 NUDT15를 표지로 활용하면 향후 개인의 유전자에 따라 면역억제제 부작용 예측 단서로 활용, 사용 유무와 투여용량 조절의 실마리가 될 것으로 기대된다.
연구팀은 “NUDT15 유전자 변이가 국내 뿐 아니라 서양에서도 같은 결과를 보이면서 면역억제제가 일으키는 백혈구감소증 원인이라는 것이 다시 한 번 확실하게 입증됐다”고 밝혔다.
이어 “면역억제제 사용 여부를 사전에 판별하고 환자별 적절한 약의 용량을 처방함으로써 백혈구 감소증의 발생 위험도를 낮추면서 치료효과는 높일 수 있을 것”이라고 덧붙였다.
한편 이번 연구결과는 유전학 분야 국제학술지 네이처 제네틱스(Nature Genetics) 최신호(8월 11일자)에 게재됐다. |
