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국내 연구진이 심부전증의 새로운 발병 원인 규명에 성공, 진단법 및 신약개발 가능성을 열었다는 평가다.
연세대학교 생화학과 이한웅 교수와 의과대학 강석민 교수팀은 동물실험을 통해 심부전증을 일으키는 원인 유전자 NCOA6가 심부전 유발에 직접 관련이 있음을 밝혀냈다고 17일 밝혔다.
연구진은 심부전 원인 질환인 확장성 심근병증 환자의 10%가 NCOA6 유전자에 돌연변이를 갖고 있으며, 이 유전자가 조작된 동물모델 생쥐에서 동일 질환이 유발됐음을 확인했다.
생쥐의 몸 전체에서 NCOA6가 완전히 제거되면 조기 사망해 지금까지 성체 생쥐에서의 NCOA6에 대한 기능 연구가 불가능했다.
이러한 문제를 해결하기 위해 이한웅 교수팀은 심장에서만 NCOA6 유전자가 제거된 생쥐를 제작했고, 해부학, 분자유전학 및 생리학적 연구를 통해 NCOA6가 확장성 심근병증을 막는데 기인한다는 사실을 밝혀냈다.
또한 분자세포생물학적 분석을 이용해 NCOA6 단백질이 PPARδ 단백질과 직접 결합하며, 미토콘드리아의 기능과 생성에 중요한 역할을 함으로써 확장성 심근병증을 억제함을 규명했다.
유전자 검사를 통해 확장성 심근병증 환자 중 약 10%가 NCOA6 유전자 변이를 가지고 있음을 확인한 결과 역시 주목받고 있다.
비록 여러 유전자에서 변이가 확장성 심근병증을 유발할 수 있다고 알려져 있지만 대부분은 근섬유 관련 유전자에 국한돼 있었다.
또한 비(非)근섬유 관련 유전자가 확장성 심근병증과 관련이 있을지라도 이 중 사람의 확장성 심근병증과 관련성을 보여준 것은 극히 일부에 불과하다.
연구진은 확장성 심근병증 환자들의 10%에서 NCOA6 유전자 돌연변이가 존재함을 확인했으며 이러한 변이가 PPARδ의 기능 저하를 통해 확장성 심근병증을 유발함을 증명했다.
한편 이번 연구는 보건복지부 선도형 특성화연구사업(뇌심혈관질환융합연구사업단), 미래창조과학부 바이오·의료기술개발사업(유전자변형마우스 기반구축) 및 식품의약품안전처 연구개발사업(미래맞춤형 모델동물개발연구사업단)에 의해 지원됐으며, 국제 저명 학술지인 셀(Cell) 자매지 ‘셀 리포트(Cell Reports)’ 온라인에 게재됐다. |
