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서울아산병원 의료진이 국내 유병률 1위 폐선암의 재발을 일으키는 유전자 돌연변이(마커)를 처음으로 밝혀내는 성과를 냈다. 향후 폐암 재발 예방과 관련, 새로운 가능성을 제시할 수 있을 것으로 전망된다.
서울아산병원 암병원 폐암센터 장세진(병리과)[사진 左]·김형렬(흉부외과)[사진 右] 교수, 한양의대 공구 교수, 서울대 자연과학대 백대현 교수 등으로 이뤄진 공동연구팀은 서울아산병원에서 근치적 폐절제술을 받은 폐선암 환자 247명의 유전체를 분석했다.
연구진은 "분석을 통해 RB 유전자 돌연변이가 수술 후 조기 폐암의 재발에 영향을 미친다는 사실을 확인했다"고 밝혔다.
폐암은 조기 발견이 어렵고 암으로 사망한 사람 5명 중 1명이 폐암 환자일 정도로 재발률도 높다.
최근에는 폐암 중 특히 폐의 선(腺)세포에 생기는 선암의 발병률이 꾸준히 늘어나 폐선암은 국내 폐암 환자 중 40% 가량을 차지하고 있다.
조기 폐선암의 경우 최상의 치료는 수술로 알려져 있지만 1기라 할지라도 10∼20%는 수술 후 재발한다. 하지만 지금까지 폐선암 재발을 예측할 수 있는 특정 바이오마커와 유전자마커는 밝혀진 바 없다.
연구팀은 폐선암 1기 157명, 2기 44명, 3기 40명, 4기 6명 등 총 247명 환자에서 얻은 각각의 폐암 조직과 정상 폐 조직을 대상으로 차세대 유전체 검사법인 전체 엑솜 염기서열 분석법(Whole Exome Sequencing, WES)을 시행, 모든 유전체를 비교 분석했다.
그 결과, 폐선암 발생과 관련 있는 돌연변이 유전자 중 환자의 임상병리학적 정보와 통계적 유의 관계를 보이는 유전자 변이 22개를 발견했으며, 이중 16개는 새롭게 발견한 변이였다.
특히 1~2기 조기 폐선암 환자군에서 5년 재발률을 비교했을 때, RB 유전자 돌연변이가 발견된 환자군(전체 환자군의 5.9%)이 그렇지 않은 환자군에 비해 수술 후 재발률이 유의하게 높았다.
RB 유전자 변이를 갖고 있는 환자가 재발없이 지낼 확률은 20%로 RB유전자 변이가 없는 환자의 1/3 수준에 불과했다. RB 유전자 변이가 조기 폐선암 수술 후 환자의 생존과도 밀접한 관련이 있다는 사실이 최초로 밝혀진 것.
그동안 RB 유전자의 변이는 망막아세포종, 난소 상피암, 신경내분비암종 등 다른 암종에서 중요한 유전자로 알려져 왔지만, 재발률과 생존율 등 환자의 임상 정보와 연관성을 규명한 것은 이번이 처음이다.
서울아산 암병원 폐암센터 장세진 교수는 “이번 연구는 폐암 유전체 단일연구로는 최대 규모로 유전체 연구 결과의 임상적 응용 측면에서 의미가 크다”며 “RB 유전자 돌연변이 발견으로 조기 폐암의 근치적 절제술 후 재발 고위험군의 분류·선별이 가능해져 적극적 치료 및 재발 예방의 길을 찾을 수 있게 됐다”고 전했다.
이번 연구는 폐선암에서 한국인 고유의 유전자 돌연변이도 규명했다는 점에서 의미가 있다는 것이 연구팀의 설명이다.
연구팀은 한국인의 유전자 변이가 그간 알려진 다른 인종의 유전자 변이와 다른 점을 파악해 서양인의 폐선암종 유전체 분석 결과를 한국인에 직접 적용할 수 없다는 점을 확인했다.
김형렬 교수는 “이번 연구에서 RB유전자군의 변이 검사를 통해 폐암 수술 후 재발을 예측할 수 있음을 새롭게 밝혔고 조기 폐암환자의 수술 후 재발 방지를 위한 예방적 치료기회를 제공할 수 있는 근거를 마련할 수 있었다”며 “이러한 표적치료를 통해 치료 효과는 극대화하고 불필요한 비용은 줄일 수 있을 것”이라고 말했다.
김 교수는 “특히 폐암 관련 16개 유전자 발견과 EGFR 유전자 변이 확인 등 한국인 특유의 유전체 규명은 한국인 폐암 환자들의 특성에 맞는 최상의 개인 맞춤 치료제 개발에 견인차 역할을 할 것”이라고 전망했다. |
