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키트루다 주요 안전성 정보
효능효과
1. 흑색종 : 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료.
2. 비소세포폐암 : 진행성 비소세포폐암의 치료.
PD-L1 발현 양성으로서, 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 환자에게 투여한다. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.
2 용법용량
이 약 2 mg/kg을 매 3주마다 30분 동안 정맥 점적주입한다. 이 약은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.
이 약은 긴급 상황에 대응 가능한 의료시설에서 항암화학요법에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 투여되어야 한다.
다음의 경우에는 이 약의 투여를 보류한다.
• 2등급의 폐렴
• 2등급 또는 3등급의 대장염
• 3등급 또는 4등급의 내분비병증
• 2등급의 신장염
• 3등급의 갑상선기능항진증
• 아스파라긴산 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상상한치(ULN)의 3배~5배로 상승하거나 총 빌리루빈이 정상상한치의 1.5~3배로 상승
• 기타 중증의 또는 3등급의 치료 관련 이상 반응
이상반응이 0~1등급으로 회복된 환자는 이 약의 투여를 재개할 수 있다.
다음의 경우에는 이 약의 투여를 영구 중단한다.
• 생명을 위협하는 이상반응(호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증 제외)
• 3등급 또는 4등급의 폐렴 또는 2등급의 재발성 폐렴
• 3등급 또는 4등급의 신장염
• AST 또는 ALT가 정상상한치의 5배를 초과하거나 총 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우
- AST 또는 ALT의 중등도(2등급) 상승이 있는 상태에서 치료를 시작한 간 전이 환자의
경우 AST 또는 ALT 상승이 기저치 대비 50% 이상이거나 지속 기간이 1주 이상
• 3등급 또는 4등급의 주입 관련 이상반응
• 12주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 프레드니손 해당량으로 1일 10 mg 이하로 감량할 수 없는 경우
• 이 약 최종 투여 후 12주 이내에 0~1등급으로 회복되지 않는 2등급 또는 3등급의 치료와 관련된 이상반응이 지속되는 경우
• 기타 중증의 또는 3등급의 치료 관련 이상반응이 재발하는 경우
3. 사용상의 주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자
3. 이상반응
1) 임상시험에서 보고된 이상반응
수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 및 전이성인 비소세포폐암의 치료에 대한 비대조, 공개라벨 임상연구 1건 및 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료에 대한 대조, 무작위배정 임상시험 두 건을 통해 이 약의 안전성을 확인하였다. 전반적으로, 흑색종 환자 1567명(이필리무맙 치료를 받은 환자 699명, 이필리무맙 치료 경험이 없는 환자 868명) 및 비소세포폐암 환자 550명에게 이 약을 투여하였다. 총 2117명(3가지 용량에 대해 시험 : 3주마다 2mg/kg 용량,2주 또는 3주마다 10mg/kg 용량)을 대상으로 안전성을 분석하였다. 치료 기간의 중앙값은 4.6개월(범위 : 1일 ~ 28.3개월)이었고, 6개월 이상 치료받은 환자는 906명, 1년 이상 치료 받은 환자는 203명이었다. 환자의 4%가 치료 관련 이상반응으로 이 약 투여를 중단하였다. 최종 투여 후 90일째까지 보고된 치료 관련 중대한 이상반응(SAE)은 이 약을 투여 받은 환자의 9%에서 발생하였다. 발생한 치료 관련 중대한 이상반응 중 5명 이상(2117명 중)에서 발생한 이상반응은 다음과 같다. 폐렴(n=24), 대장염(n=19), 설사(n=16), 발열(n=8), 부신기능저하증(n=6), 자가면역성 간염(n=6).
2) 면역-매개 이상반응
흑색종 및 비소세포폐암 환자 2117명에 대한 면역-매개 이상반응을 제시하였다. 두 암종 간 안전성 프로파일은 유사하였다.
내분비병증
뇌하수체염이 발병하는 시간의 중앙값은 3.5개월(범위 : 1일 ~ 7.2개월)이었다. 지속기간의 중앙값은 2.0개월(범위 : 0.4개월 ~ 12.7개월)이었다. 뇌하수체염으로 인해 이 약을 중단한 환자는 4명(0.2%)이었다. 7명의 환자는 뇌하수체염 증상으로부터 회복하였다. 갑상선기능항진증이 발병하는 시간의 중앙값은 1.4개월(범위: 1일 ~ 21.9개월)이었다. 지속기간의 중앙값은 1.8개월(범위:1일 ~ 12.8개월)이었다.
갑상선기능항진증으로 인해 이 약을 중단한 환자는 2명(0.1%)이었다. 42명의 환자는 갑상선기능항진증 증상으로부터 회복하였다. 갑상선기능저하증이 발병하는 시간의 중앙값은 3.5개월(범위: 0.7주 ~ 18.9개월)이었다. 지속기간의 중앙값은 5.5개월(범위: 0.9주 ~ 24.3개월)이었다. 갑상선기능저하증으로 이 약을 중단한 환자는 없었다.
폐렴
폐렴이 발병하는 시간의 중앙값은 3.1개월(범위: 2일 ~ 19.3개월)이었다. 지속기간의 중앙값은 1.6개월(범위: 0.3주 ~ 15.1개월)이었다. 폐렴으로 인해 이 약을 중단한 환자는 1명(1.0%)이었다. 32명의 환자는 폐렴 증상으로부터 회복하였다.
대장염
대장염이 발병하는 시간의 중앙값은 3.0개월(범위: 1.3주 ~ 9.7개월)이었다. 지속기간의 중앙값은 1.2개월(범위: 1일 ~ 7.2개월)이었다. 대장염으로 인해 이 약을 중단한 환자는 5명(0.7%)이었다. 31명의 환자는 대장염 증상으로부터 회복하였다.
간염
간염이 발병하는 시간의 중앙값은 0.8개월(범위: 1.1주 ~ 21.4개월)이었다. 지속기간의 중앙값은 1.2 개월(범위: 1.1주 ~ 4.7개월)이었다. 간염으로 인해 이 약을 중단한 환자는 6명(0.3%)이었다. 14명의 환자는 간염 증상으로부터 회복하였다.
신장염
신장염이 발병하는 시간의 중앙값은 5.1개월(범위: 1.7주 ~ 12.8개월)이었다. 지속기간의 중앙값은 1.1개월(범위: 0.4주 ~ 3.3개월)이었다. 신장염으로 인해 이 약을 중단한 환자는 2명(0.1 %)이었다. 4명의 환자는 신장염 증상으로부터 회복하였다.
3) 면역원성
이 약 2 mg/kg을 매 3주마다 투여하거나 10 mg/kg을 매 2주 또는 3주마다 투여한 임상시험에 참여한 1819명의 환자 중에서 이 약 치료 중 항약물항체 존재 여부를 평가한 392명의 환자 중 1명(0.3%)에게서 양성이 보고되었다. 이 사례에서 확인된 항약물항체는 명백한 임상적 결과를 보이지 않은 채 이 약을 중화하는 것으로 확인되었다. 이 약 2 mg/kg을 매 3주마다 투여하는 환자군(subgroup)에 대해서 이 약 치료 중 항약물항체 존재 여부를 평가했을 때, 평가한 225명의 환자 중 항약물항체 양성반응을 보인 환자는 없었다.
4. 상호작용
이 약에 대해 공식적인 약동학적 약물 상호작용 연구는 수행된 바 없다. 펨브롤리주맙은 혈액에서 이화작용을 통해 소실되므로 대사적 약물-약물 상호작용은 예상되지 않는다.
이 약의 약력학적 활성 및 유효성이 저해될 가능성이 있으므로 이 약 투여를 시작하기 전에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 사용을 피해야 한다. 하지만 이 약 투여를 시작한
이후에 면역-매개 이상반응의 치료를 위해서는 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를사용할 수 있다.
5. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여
1) 임부 및 가임여성: 이 약의 임신 중 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 임부에 대한 이 약의 사용에
관한 자료는 없다. 이 약에 대한 비임상 생식독성시험은 수행되지 않았지만 설치류 임신 모델 연구에서는 PD-L1 신호전달을 차단하면 태아의 내성이 저해되어 태아 소실이 증가하는
것으로 증명되었다. 이는 작용기전에 의하여 임신 중 이 약 투여 시 태아 소실 또는 사산의 발생률 증가를 포함하여 태아 손상의 위험 가능성이 있음을 시사한다. 인간 IgG4는 태반 장
벽을 통과하는 것으로 알려져 있으며 이 약은 IgG4의 일종이므로 산모로부터 태아에게 이행될 가능성이 있다. 가임 여성은 이 약 치료 중 및 이 약 최종 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.
2) 수유부: 이 약이 사람 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 인간 IgG는 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여하는 경우에는 수유를 중단하도록 한다．
6. 소아 등에 대한 투여
18세 미만의 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
7. 조제 및 투여방법
- 차광보관한다. 얼리지 않는다. 제품을 흔들지 않는다.
- 이 약 바이알을 실온에 도달하게 한다.
- 이 약 바이알은 희석하기 전 최대 24시간까지 냉장고 밖(25℃ 이하)에서 보관할 수 있다.
- 투여 전에 이 약 바이알을 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다. 이 약은 투명하거나 약간 유백광의 무색 또는 옅은 노란색의 액체이다. 육안 확인 시 이물이 확인되면 바이알을 폐기한다.
- 투여 용량을 최대 4 mL(100 mg)까지 취한 후 이를 0.9% 생리식염주사액 또는 5% 포도당(덱스트로스)을 함유한 정맥수액백에 옮겨 최종 농도 1-10 mg/mL로 희석한다. 희석한 용량을
천천히 위아래로 뒤집어서 잘 섞는다.
- 점적 주입액(희석된 용액)을 얼리지 않는다.
- 이 약은 보존제가 함유되지 않았다. 희석된 의약품은 즉시 사용해야 한다. 즉시 사용하지 않는 경우 희석된 용액은 실온에서 총 6시간까지 보관할 수 있다. 희석된 용액은 2-8℃에서
냉장 보관할 수 있지만 희석부터 점적주입 완료까지 총 소요시간이 24시간을 초과해서는 안된다. 냉장 보관한 경우에는 바이알 및/또는 정맥수액백을 꺼내두어 실온에 도달한 뒤 사용해야 한다.
- 희석된 용액을 30분에 걸쳐서 0.2-5 μm 크기의 멸균, 비발열성, 저단백결합 내장 또는 외장필터를 사용하여 정맥으로 점적 주입한다.
- 같은 점적주입 라인으로 다른 약물을 함께 투여하지 않는다.
- 사용하지 않고 남은 바이알 내용물은 폐기한다. |
