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연세암병원 의료진이 난치성 폐암의 항암제 내성 원인을 규명했다.
연세암병원 종양내과 조병철·김혜련 교수팀은 ‘BRAF V600E 유전자 돌연변이 비(非)소세포폐암’ 환자의 항암제 내성 원인을 찾아냈다.
폐암 환자들은 암세포 유전자의 돌연변이가 다른데 BRAF V600E 유전자 돌연변이는 전체 비소세포폐암 환자의 1.3%인 것으로 알려져 있다.
BRAF V600E 유전자 돌연변이 폐암환자에게는 악성 피부암의 일종인 흑색종 치료제로 쓰이는 ‘다브라페닙(Dabrafenib, 상품명-타핀라)’가 표준 약제로 사용된다.
그러나 이 약제는 치료 효과는 좋으나 기간이 경과하면서 약물 내성이 생겨 결국 치료 효과가 떨어지는 것으로 알려졌다.
이에 조병철·김혜련 교수팀은 다브라페닙에 의해 활성화가 억제된 암세포 내 ‘ERK 효소(Extracellular Signal-regulated Kinase)’가 시간이 지나면서 재(再) 활성화가 돼 약물에 내성을 보이는 반응에 주목했다.
재활성화 원인을 찾기 위해 연구팀은 세포와 동물실험(마우스)을 통한 다양한 비교 분석연구를 통해 ‘상피세포성장수용체’(EGFR; Epidermal Growth Factor Receptor) 활성으로 유도되는 ‘RIP2 효소(Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2)’가 ERK 효소를 자극해서 재활성화시키는 것을 밝혀냈다.
조병철 교수는 “다브라페닙에 내성이 생긴 난치성 BRAF 변이 폐암환자의 경우 ‘RIP2 효소’ 활성화에 따라 재활성화되는 ERK효소를 억제시키는 ‘표적 약제’와 함께 사용하는 것이 약물 내성을 극복하는 방법”이라고 설명했다.
조 교수는 “‘RIP2 효소’ 활성화 과정을 억제하는 ‘표적 약제’ 개발을 통해 난치성 폐암 환자의 새로운 맞춤형 항암약물 치료 즉, ‘환자 개인별 맞춤 표적치료’ 가능성을 높일 수 있다”고 강조했다.
보건복지부 첨단의료기술개발사업 지원을 받은 이번 연구는 국제 암학술지인 ‘Molecular Cancer Therapeutics’ 지 최근호에 “BRAF V600E 변이 비소세포폐암 세포에서의 타핀라에 의한 획득 내성 기전(EGFR-mediated reactivation of MAPK signaling induces acquired resistance to GSK2118436 in BRAF V600E mutant NSCLC cell lines) 제목으로 게재됐다. |
