[데일리메디 신지호기자] 한국다케다제약(대표 문희석)은 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 비소세포폐암 치료제 '알룬브릭'(성분명 브리가티닙ㆍ사진)이 27일 식품의약품안전처로부터 ALK 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 1차 치료제로 적응증 확대 허가를 받았다고 28일 밝혔다.
알룬브릭은 2019년 4월 보험급여 이후 이전에 잴코리(크리조티닙)로 치료받은 적이 있는 ALK 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료에 사용돼 왔다.
이번 적응증 확대로 알룬브릭은 기존 1차 ALK 억제제로 치료받은 경험이 없는 ALK 양성 비소세포폐암 환자들에게도 사용이 가능하다.
이번 허가는 이전에 ALK 억제제 치료 경험이 없는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 275명을 대상으로 진행된 ALTA-1L 임상시험의 2차 중간 분석을 기반으로 이뤄졌다.
ALTA-1L 임상시험에 등록된 환자들은 기저상태에서 뇌전이 유무 및 과거 화학항암치료 여부에 따라 알룬브릭 투여군과 잴코리 투여군으로 무작위 배정됐다.
기존에 진행됐던 ALK 양성 비소세포폐암 관련 임상시험의 윤리적 측면을 강화하기 위해 잴코리 투여 중에 질병이 진행된 환자들을 대상으로 연구자 재량 및 의학적 모니터링 승인에 따라 교차 치료로 알룬브릭을 투여 받을 수 있도록 설계됐다.
ALTA-1L 임상시험의 주요 평가변수는 객관성을 높이기 위해 연구자가 아닌 BIRC(Blinded Independent Review Committee, 맹검독립평가위원회) 평가로 진행됐다.
1차 평가변수는 BIRC가 평가한 무진행생존기간(PFS)이며 주요 2차 평가변수는 BIRC가 평가한 알룬브릭의 객관적 반응률(ORR), 두개내 객관적 반응률(intracranial ORR), 두개내 무진행생존기간(intracranial PFS), 전체생존기간(Overall Survival, OS) 등 이었다.
2019년 6월까지의 진행 상황을 토대로 시행한 2차 중간 분석 결과 알룬브릭을 투여 받은 환자들은 잴코리군 대비 질환 진행 또는 사망 위험을 약 51% 개선한 것으로 확인됐다(HR=0.49, 95% CI: 0.35-0.68; p<0.001).
BIRC가 평가한 알룬브릭군의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 24.0개월(95% CI: 18.0-NR)로, 잴코리군(11.0개월, 95% CI: 9.2-12.9) 대비 약 2배 이상 높은 것으로 나타났다.
연구자가 평가한 mPFS는 알룬브릭군이 29.4개월, 잴코리군이 9.2개월로 약 3배 차이를 보였다(HR = 0.43, 95% CI: 0.31, 0.61; p <0.0001).
알룬브릭은 환자들의 전반적 건강 상태/삶의 질(GHS/QoL, Global Health Score/Quality of Life)이 악화되기까지 걸리는 시간을 상당히 지연시키는 것으로 확인됐다.
특히 알룬브릭은 뇌전이 환자에서 잴코리 대비 유의미한 치료 효과를 보였다.
연구 시작 시점에 기준치(Diameter ≥10 mm)에 해당되는 뇌전이를 진단받은 환자군의 두개내 객관적 반응률은 알룬브릭 투여군 78%, 잴코리 투여군 26%였다(95% CI).
알룬브릭은 모든 뇌전이 환자를 대상으로 질환 진행 또는 사망 위험을 약 69% 낮춘 것으로 나타났다(HR=0.31, 95% CI: 0.17-0.56; p<0.001).
이를 통해 알룬브릭은 국내 허가된 기존 1차 치료제 옵션 대비 우수한 중추신경계(CNS) 치료 효과를 보이는 것으로 확인됐다.
ALTA-1L 임상시험을 통해 확인된 알룬브릭의 안전성 프로파일은 전반적으로 2상 ALTA 임상시험으로 확인된 기존의 안전성 프로파일과 유사했으며, 새로운 안전성 문제 또는 주요 위험은 확인되지 않았다.
삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 "알룬브릭은 2차 중간 분석 결과임에도 불구하고 ALK 양성 비소세포폐암 환자들의 뇌전이 유무와 관계없이 임상적 유효성을 보였으며 내약성과 낮은 장기 독성 발현률로 환자들의 삶의 질까지 개선한 치료제"라고 밝히며 “국내 환자들과 그 가족, 의료진에게 새로운 희망을 제시할 수 있을 것"이라고 전했다.
한국다케다제약 항암제사업부 김정헌 총괄은 "알룬브릭은 올 상반기 미국, 유럽 등에서 ALK 양성 비소세포폐암 1차 치료제로 허가받아 그 가치와 효과를 인정받았다”며 "앞으로도 한국다케다제약은 국내 폐암 환자들이 더 나은 삶을 영위할 수 있도록 노력하겠다"고 강조했다. |
