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[데일리메디 백성주 기자] 미충족 수요가 높았던 PIK3CA 유전자 변이 유방암환자 치료를 가능케 한 표적항암제가 등장, 새로운 치료옵션으로 큰 관심을 받고 있다.
임상 현장에선 진행성 및 전이성 유방암 환자들이 내분비요법에 대한 내성을 극복, 더욱 효과적인 치료를 이어갈 수 있도록 치료 패러다임의 변화를 가져올 것이라는 기대감이 크다.
한국노바티스는 6일 진행성‧전이성 유방암 치료제 피크레이(알펠리십) 국내 허가 기념 미디어세션을 가졌다.
국내 여성에서도 가장 많이 발생하는 암종인 유방암에는 여러 아형을 가진다. 호르몬수용체 양성(HR+), 사람상피세포성장인자수용체 음성(HER2-)이 가장 흔하게 나타나 전체 환자의 약 73%를 차지한다.
PIK3CA 유전자 변이는 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자의 약 40%에서 나타나는 흔한 유전자 변이다. 내분비치료에 대한 내성과 질병의 진행과 관련이 있고 예후도 좋지 않다.
PIK3CA 유전자 변이가 양성인 HR+, HER2- 전이성 유방암 환자들은 PIK3CA 돌연변이가 없는 환자들에 비해 항암화학요법에 대한 민감도가 떨어진데도 전체생존기간도 짧다.
다수 임상 연구를 통해 PIK3CA 변이로 인한 불량 예후에 대해 널리 알려지게 됐다. 유방암에서 PIK3CA 변이는 가장 흔한 유전자 변이임에도 불구, 지금까지 이를 표적으로 하는 효과적인 치료제는 없었다.
최근 이를 표적으로 하는 치료제가 나왔다. PIK3CA 유전자 변이를 동반한 HR+/HER2- 전이성진행성 유방암 환자에서 임상적 유용성을 확인한 최초이자 유일한 표적치료제 피크레이가 지난 5월 국내 허가를 받았다.
피크레이는 PIK3CAα 특이적 억제제다. PIK3CA 유전자 변이로 인한 PI3K-α의 과활성화를 억제해 PI3K 경로의 과도한 활성을 차단한다.
3상 임상연구인 SOLAR-1 및 2상 임상연구인 BYLieve를 통해 PIK3CA 유전자 변이 동반 HR+/HER2- 진행성 전이성 유방암 환자에서 임상적 유용성과 안전성을 확인했다.
해당 연구는 아로마타제 억제제로 치료를 진행중이거나 치료 후에도 종양이 진행된 폐경 후 여성 및 남성 HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자 572명을 대상으로 한 글로벌 3상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 임상 시험이다.
PIK3CA 유전자 변이가 있는 코호트(n=341)와 변이가 없는 코호트(n=231)로 분류된 임상 참여자들은 1:1비율로 피크레이 병용요법군과 대조군으로 나눠져 풀베스트란트를 공통 투여한 가운데 피크레이의 위약 대비 효과를 확인했다.
임상 연구 결과, 피크레이+풀베스트란트 병용요법군의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 11.0개월이었다. 풀베스트란트 단독요법군 5.7개월 대비 약 2배 가까이 연장하며 질병의 진행 및 사망 위험을 약 35% 감소시켰다.
또 18개월 이상 치료를 지속한 환자군의 4명 중 3명에서 24개월 이상 PFS를 유지하는 등 장기간 질병 관리의 가능성까지 확인됐다.
전체 종양의 크기가 최소 30% 이상 감소한 환자의 비율을 나타내는 전체반응률(ORR)은 PIK3CA 코호트 내 측정 가능한 질병이 있는 환자군에서 약 2.2배 높았다.
피크레이는 전체생존기간(OS) 연장 데이터도 확보했다. 피크레이+풀베스트란트 병용군의 OS 중앙값은 39.3개월로 대조군 31.4개월 대비 약 8개월 연장시켰다.
간 또는 폐 전이가 있는 환자군에서도 피크레이 병용요법군의 OS 중앙값은 37.2개월로 대조군의 22.8개월 대비보다 14개월 이상 늘렸다.
연구에서 피크레이 병용요법군의 삶의 질은 위약과 유사한 수준이었다. 고혈당이나 발진, 설사 등의 이상반응이 높게 나타났지만 관리 가능했다.
손주혁 세브란스병원 종양내과 교수는 “임상적 유용성을 기반으로 NCCN(미국종합암네트워크) 가이드라인은 PIK3CA 유전자 변이를 동반한 유방암 환자에게 피크레이와 풀베스트란트 병용요법을 카테고리1로 권고하고 있다”고 소개했다.
그는 “피크레이 국내 발매로 PIK3CA 유전자 변이 양성인 국내 진행성, 전이성 유방암 환자들이 내분비요법에 대한 내성을 극복하고 더욱 효과적인 치료를 이어나갈 수 있을 것”이라고 기대감을 전했다.
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