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국내 연구진이 난치성 폐암에 유용한 2세대 표적치료제 개발의 핵심 기전을 발견했다. 이 표적치료제가 상용화되면 연간 6000여 명이 혜택을 받을 전망이다.
13일 한국보건산업진흥원에 따르면 세브란스병원 폐암전문클리닉 조병철 교수팀이 연세대 하상준 교수팀과 난치성 폐암의 표적치료를 위한 2세대 EGFR(상피세포 성장인자) 표적치료제 개발의 주요 기전을 발견했다.
연간 발생하는 국내 폐암 환자 2만명의 종양 중 30%가량이 EGFR 돌연변이다. 1세대 EGFR 표적 치료제인 이레사나 타세바는 좋은 초기 반응을 보이나 평균 8~10개월 후에 획득내성을 보인다. 획득내성은 어떤 약제에 대해 저항이 약한 균이 돌연변이 등에 의해 내성을 갖는 것을 말한다.
연구진은 1세대 EGFR 표적 치료제의 획득내성을 극복하고자 2세대 EGFR 표적치료제 개발에 나서고 있다. 이를 위해선 내성 기전에 관한 연구가 필수적이다.
연구진은 표적 치료제 내성 폐암 세포주와 생쥐 모델을 이용, 2세대 EGFR 표적 치료제 후보물질의 내성 기전으로 'IL-6/JAK/STAT3' 신호 전달 체계가 활성화됨을 확인했다. 이 신호 전달 체계를 억제했을 때, 2세대 EGFR 표적 치료제 후보물질의 항암 효과가 많이 증가했다.
연구진은 "이는 2세대 EGFR 표적 치료제에 대해 폐암 세포가 빠르게 원발 내성을 획득한 것"이라며 "관련 신호 전달 체계의 활성화가 매우 중요한 역할을 하는 것을 의미한다"고 말했다.
이번 연구결과는 난치성 폐암 모델에서 IL-6 또는 JAK 단백질 억제 시 EGFR 표적 치료제 후보물질에 대한 원발 내성의 발현을 억제함을 밝혔다. 이 연구를 토대로 2세대 EGFR 표적 치료제 개발 가능성이 높아졌다는 게 연구진의 설명이다.
조병철 교수는 "개선할 점이 많은 EGFR 표적 치료제의 효과를 획기적으로 향상하기 위한 새로운 연구를 진행할 계획"이라고 말했다.
세브란스병원 측도 이번 연구를 바탕으로 다국적 제약사 베링거잉겔하임, 노바티스의 억제제 등을 병용해 표적치료제 개발에 나설 방침이다.
한편 이번 연구는 암 치료 분야의 주요 저널인 'Molecular Cancer Therapeutics (IF 5.2)' 10월호에 게재됐다. |
