|
ICK 유전자 이상이 어떻게 태아의 기관 형성 장애를 초래하는지 그 원리가 밝혀졌다. 태아의 기관 형성에 이상이 생기면 사산될 확률이 매우 높다.
답은 '섬모(Cilia)'의 이상이었다. 동물실험에서의 기전 규명이었지만 추후 인체대상 임상을 통해 보다 구체화될 것으로 보인다.
미래창조과학부는 동국대학교 약학대학 고혁완 교수와 연세대학교 의과대학 복진웅 교수가 공동연구를 통해 섬모의 기능이상이 장기발생에 미치는 영향을 규명했다고 10일 밝혔다.
지금까지 선천성 희귀유전질환 ECO 증후군으로 알려진 광범위한 장기형성장애 원인이 인산화 효소인 ICK 유전자의 이상 형성인 것은 알려져 왔지만, 유전자 변이가 어떻게 장기형성에 장애를 일으키는지는 확인된 바 없었다.
이에 연구팀은 ICK 유전자 염기서열 변화가 섬모 길이에 영향을 미친다는 점에 주목했다.
연구결과 ICK에 의해 단백질이 인산화되지 않아 섬모가 길어지면 신호를 분류하고 전달하는 기능을 제대로 수행하지 못해 신경계와 내분비계는 물론 골격계 등 다양한 장기를 만드는데 중요한 '헷지혹' 신호를 활성화시키지 않아 장애가 발생한다는 것이다.
이와 관련, 고 교수는 “원인이 불분명했던 희귀 유전질환 발병원인이 세포 소기관인 섬모 기능 이상에 의한 세포내 신호전달 문제 때문이라는 것과 인간에서 질병을 유발하는 유전자 변형이 동물모델에서도 유사한 질병을 유발한다는 것을 입증한 것”이라고 연구 의의를 전했다.
지금까지 중견연구자지원사업과 바이오・의료기술개발사업 등을 통해 고 교수와 복 교수의 공동연구를 지원해온 미래부는 "섬모의 기능이상과 관련된 비만이나 암, 감각계 질환 등에 기여할 것"이라며 "연구팀은 ICK 인산화효소를 조절하는 약물발굴을 목표로 섬모기능 이상에 의한 다양한 질병 연구를 계속할 계획"이라고 말했다.
한편, 이번 연구 결과는 지난 5월 22일자 미국립과학원회보(PNAS) 온라인판에 'Intestinal cell kinase, a protein associated with endocrine -cerebro-osteodysplasia syndrome, is a key regulator of cilia length and Hedgehog signaling'라는 제목으로 게재됐다. |
