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대장암 치료를 방해하고 표적항암제 효과를 저하시키는 유전자가 발견됐다.
분당서울대학교병원 암센터(혈액종양내과) 이근욱 교수팀은 미국 MD 앤더슨 병원 이주석 교수팀과 공동 연구를 통해 ‘YAP1’ 유전자가 표적항암제의 치료효과에 영향을 미친다는 사실을 확인했다고 18일 발표했다.
연구팀은 미국, 호주, 프랑스 등 다양한 국가에 축적된 암 유전체 데이터를 분석한 결과, YAP1의 신호가 대장암 환자의 약 15 ~ 39%에서 발견된다는 것을 밝혀냈다.
더구나 YAP1의 활성화는 대장암 수술 환자들에 있어 재발률을 높일 뿐만 아니라, 암의 진행 정도가 비슷한 환자군에서도 예후를 악화시키는 요인으로서 작용했다.
YAP1는 ‘히포 시그널링 경로(Hippo Signaling Pathway)’라고 불리는 세포 증식 과정에서 중요한 역할을 하며, 세포의 증식과 사멸을 제어해 성장과정에 영향을 미치는 유전자다.
YAP1은 히포 시그널이 작동하지 않으면 유전자가 활성화 돼 세포 내로 진입을 통해 암세포와 종양의 증식을 촉진한다.
연구팀은 이 같은 히포시그널링 경로에서 대장암 환자에 미치는 영향을 분석하면서 YAP1 유전자를 발견하게 된 것이다.
특히, 연구팀은 전이성 대장암에서 널리 사용되는 표적항암제 '세툭시맙(Cetuximab)'의 효능 또한 환자의 YAP1 활성화 여부를 통해 예측할 수 있다는 사실도 세계 최초로 밝혀냈다.
연구결과 YAP1이 활성화된 경우 세툭시맙 요법의 효능이 저하됐으며 세툭시맙 단독요법 시행시 YAP1가 활성화된 환자에게서 종양의 크기가 축소되지 않은 것이다.
또 KRAS라는 암 유전자의 돌연변이가 없는 환자들에게만 효능이 있는 것으로 알려진 세툭시맙은 돌연변이가 없는 환자의 경우에도 YAP1의 활성화에 효능이 현저히 떨어지는 것으로 나타났다.
이 같은 성과로 YAP1의 활성화 여부가 새롭게 대장암 치료 및 예후를 평가하는 기준이 될 전망이다.
병원 이근욱 교수는 “종양 세포의 YAP1 유전자를 억제시키는 방법을 개발하는 것이 대장암 환자의 치료에 매우 중요하다는 것을 최초로 규명했다”며, “새로운 바이오마커를 확인한 것에 큰 의미가 있다”고 말했다.
한편, 이번 연구결과는 암 연구 학술지인 ‘Clinical Cancer Research’ 최근호에 게재됐다. |
