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국내 연구진이 유방암 발생 원인에 관련된 효소와 유전자간 상관 관계를 새롭게 규명해 주목된다.
한국보건산업진흥원(원장 이영찬)은 서울아산병원 황정진 교수팀이 '유방암 발생에 관여하는 유전자의 후성유전학적 조절 메커니즘'을 규명했다고 18일 밝혔다.
그간 유방암 세포에서 종양을 억제하는 유전자인 '베클린원(Beclin-1)'의 발현량이 낮고 'EHMT2/G9a' 효소가 과활성화돼 있다는 사실만 확인됐으나 이번에 상관관계까지 규명된 것이다.
유방암 세포에서 과발현되는 EHMT2/G9a는 몸속 세포 내에서 영양소 결핍에 반응, 세포 자신의 불필요한 물질을 잡아먹는 작용을 하며 유전자 발현을 억제하는 효소다.
이번 연구에서 황 교수팀은 유방암 세포에서 확인되는 EHMT2/G9a의 과발현이 정상세포에서 작용하는 베클린원의 양을 낮춰 비정상적인 암세포로 변형되었을 가능성을 처음으로 제시했다.
연구는 유방암 세포 내 EHMT2/G9a 효소의 기능을 억제하는 'BIX-01294'처리를 하고 세포 자신의 불필요한 물질을 잡아먹는 단백질들을 조사했다. 이 때 베클린원의 발현은 저조하게 나타났다.
또한 암세포를 정상화하기 위한 방안으로 BIX-01294를 암세포 배양액에 넣어 처리했을 때, 베클린원 발현이 다시 유도되고 자식작용이 활성화돼 암세포의 성장을 억제한다는 사실을 발견했다.
더구나 EHMT2/G9a 발현이 높고, 베클린원이 억제돼 있는 환자는 좋지 못한 예후와 관련이 있다는 결과는 미국(723명) 및 네덜란드(295명)의 실제 유방암 환자군 총 1018명의 분석 임상에서도 같은 결론을 보였다.
황정진 교수는 "이번 연구는 암 발생 원인 중의 하나인 자식작용 저하를 조절하는 후성유전학적 작동 원리를 밝힌 것"이라며 "폐암, 난소암, 대장암에서도 EHMT2/G9a의 발현이 높은데, 추가 연구를 통해 보다 광범위한 치료신약 및 항암제 개발에 기여할 수 있다”고 말했다.
이 연구논문은 종양학 분야 권위 있는 국제학술지인 ‘온코타겟(Oncotarget)’에 'Inhibition of EHMT2/G9a epigenetically increases the transcription of Beclin-1 via an increase in ROS and activation of NF-kB'라는 제목으로 온라인 게재됐다.
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