|
국내 연구진이 세계 최초로 만성골수성백혈병 진행에 관여하는 유전자를 찾았다.
이 병은 진단 초기 순한 상태가 5~6년간 지속되다가 표적항암제 치료에 실패하는 경우 갑자기 암세포가 무한히 증식, 1년 이내 사망에 이르게 되는 급성기로 변한다.
그동안 급성기로 진행되는 원인을 밝히려고 전세계 수 많은 연구진이 노력을 기울였지만 결정적인 유전자를 찾는데 실패했다.
서울성모병원 김동욱, 성균관대학교 김홍태, 울산과학기술원 명경재 교수 등 공동연구진은 14년 간의 연구 끝에 만성골수성백혈병에서 급성기 전환을 조절할 수 있는 유전자인 ‘코블1(Cobll1)’을 세계 최초로 찾아냈다.
연구진은 코블1 유전자가 증가하면 글리벡, 타시그나, 스프라이셀, 슈펙트, 포나티닙 등 표적항암제에 내성이 생기면서 증세가 갑자기 악화돼 급성기로 진행한다는 사실을 확인했다.
이는 최신 정밀의학 기법인 차세대 유전자 분석 방법(차세대 시퀀싱 기술)과 제브라 피쉬(Zebra Fish) 실험을 통해 증명됐다.
또 급성기 전환 후 코블1 유전자의 발현이 높은 환자는 최신 표적항암제 치료에도 불구하고 사망률이 증가, 발현을 인위적으로 낮추는 경우 표적항암제에 백혈병 세포가 다시 잘 듣는다는 사실도 함께 밝혀냈다.
따라서 코블1 유전자는 백혈병의 진행과 예후를 판단하는 지표가 되며, 동시에 이를 억제하는 치료제 개발 가능성을 가진 표적이 될 수 있다.
현재까지 이뤄진 후속 연구에서 코블1 유전자는 만성골수성백혈병 세포의 줄기세포 뿐만 아니라 일부 고형암에서도 발현이 증가된다는 사실도 확인했다.
근본적으로 백혈병 줄기세포를 공격하는 완치 치료제의 개발과 함께 다양한 고형암에서도 광범위하게 활용될 수 있을 것으로 연구자들은 기대하고 있다.
서울성모병원 김동욱 교수(혈액내과)는 “코블1 유전자의 기능 규명으로 만성골수성백혈병의 표적항암제 내성과 급성기 진행에 대한 또 하나의 퍼즐이 풀렸다”고 의미를 전했다.
이어 “향후 획기적인 백혈병 치료법을 제시할 가능성이 더 높아졌고, 이를 다른 백혈병으로 까지 확대하는 후속 연구를 진행하고 있다”고 말했다.
한편, 이번 연구성과는 세계적으로 권위 있는 네이쳐 자매지이자 혈액암 분야의 세계 1위 국제학술지 ‘루케미아 (Leukemia, Impact Factor 12.104)’ 인터넷 판 2월 24일자에 발표됐다.
|
